Синтез, свойства и биологическая активность производных N-ацил-5(3,5)моно(ди)галогенантраниловых кислот, их эфиров, амидов, гидразидов, 3,1-бензоксазин-4-онов и хиназолин-4(3Н)-онов

• Автор: Власова, Надежда Александровна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 134 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ПРОИЗВОДНЫЕ И-ЗАМЕЩЕННЫХ АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ, 3,1 -БЕНЗОКСАЗИН-4-ОНОВ, ХИНАЗОЛИЕ1-4-ОНОВ:
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ (обзор литературы)
1.1. Синтез И-замещенных антраниловых кислот
1.2. Получение 3,1-бензоксазин-4-онов
1.3. Синтез амидов И-замещенных антраниловых кислот
1.4. Получение хиназолин-4-онов
1.5. Биологическая активность производных антраниловой кислоты
и полученных на ее основе гетероциклических соединений
Выводы по обзору литературы
Глава 2. СИНТЕЗ И-АЦ14Л-5(3,5)МОНО(ДИ)ГАЛОГЕНАНТРАНИЛр-ВЫХ КИСЛОТ, ИХ ЭФИРОВ, АМИДОВ, ГИДРАЗИДОВ,
3,1 -БЕНЗОКСАЗИН-4-ОНОВ И ХИНАЗОЛИН-4(ЗН)-ОНОВ (собственные исследования)
2.1. Получение И-ацил-5(3,5)моно(ди)галогенантраниловых
кислот..'
2.2. Синтез 3,1-бензоксазин-4-онов
2.3. Синтез и свойства эфиров БГ-ацил-5-бром(йод)антранило-
вых кислот
2.4. Получение амидов И-ацил-5-бром(йод)антраниловых килот
2.5. Синтез и свойства гидразидов И-ацил-5-йодантранило-
вых кислот
2.6. Получение И-ацилгидразидов 1М-ацил-5-бром(йод)-
антраниловых кислот
2.7. Синтез и свойства 3-амино-2-11-6,8-замещенных хиназолин-
4(ЗН)-онов
2.8. Получение и свойства 6-бром(йод)-2-фенил-3-ациламино-
хиназолин-4(ЗН)-онов
2.9. Синтез 3-(Я-бензилиденамино)-6-бром(йод)-2-фенил-
хиназол ин-4(3 Н)-онов
Экспериментальная часть
Выводы по главе
Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ
3.1. Анальгетическая активность и острая токсичность
3.2. Противомикробное действие
3.3. Гипогликемическая активность
Выводы по главе
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Одной из задач фармацевтической химии является целенаправленный синтез веществ, обладающих высокой активностью и малой токсичностью, на основе изучения связи структура-активность.
Особый интерес в этом направлении представляют производные антраниловой кислоты, что связано с их низкой токсичностью и широким спектром фармакологического действия. Так, в медицинской практике используется фуросемид в качестве мочегонного средства, ранее применялись мефенамовая кислота и ' ее натриевая соль как противовоспалительные и жаропонижающие средства, траниласт -бронходилатирующее и противоаллергическое. В органическом синтезе производные антраниловой кислоты используются как источники получения различных гетероциклических соединений, среди которых обнаружены вещества с противовирусным, противоопухолевым, туберкулостатическим и другими видами активности. '
На кафедре фармацевтической химии- Пермской государственной фармацевтической академии в результате многолетних, исследований, в этой области были получены соединения, ‘обладающие выраженными противовоспалительной и анальгетической активностями. Продолжение поиска малотоксичных биологически активных веществ среди производных антраниловой кислоты и полученных на их основе гетероциклических соединений является актуальным.
Цель исследования. Целью исследования является разработка методик и синтез новых соединений в рядах производных Ц-ацилгалогенантраниловых кислот, 3,1-бензоксазин-4-оиов, хиназолин-4(ЗН)-онов, изучение физико-химических свойств и оценка зависимости между строением и биологической активностью полученных соединений.

* HCI

N/NH2

R=H, Aik (низшие).
Производные амидов 14-ацилантраниловой кислоты предложены в качестве ингибиторов разрастания роговицы и предупреждения его рецидивов [107], они эффективны при таких заболеваниях, как ревматизм, псориаз и диабетические ретиниты [108], могут применяться как средства для предупреждения и лечения заболеваний почек [109]. Соединения данной группы также могут предотвращать пролиферацию клеток гладкой мускулатуры, максимальный эффект проявил амид >1-(4-этокси-3-метоксициннамоил)антраниловой кислоты [110]:
На основании исследований, проведенных in vivo и in vitro, среди антраниламидов выявлены эффективные ингибиторы Р-гликопротеина, ответственного за устойчивость опухолевых клеток к медикаментам [111]. Соединение эффективно и специфически угнетает Р-гликопротеин. Установлено его потенцирующее действие на активность многих цитотоксических средств [112]:

R, R'=H, Hal, ОН, Aik, AlkO; n=l, 2; m=l-3; R2, R3=H, Aik; Х=Связь, CH=CH, CH2, CH2CH2.