Экспериментальная модель атеросклероза у крыс, вызванного иммунизацией нативными липопротеинами низкой плотности человека

• Автор: Фомина, Ксения Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 95 с. : ил.

ОГ ЛАВ ЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1. Гипотезы и теории патогенеза атеросклероза

1.1. Холестериновая теория атеросклероза

1.2. Гипотеза окислительной модификации

1.3. Инфекционное и аутоиммунное воспаление как причина развития атеросклероза

1.4. Эпикардиальный и периваскулярный жир как причина развития атеросклероза

2. Экспериментальные модели атеросклероза

2.1. Гиперхолестериновая диета как способ индукции атеросклероза экспериментальных животных
2.2. Генетические модели атеросклероза
2.3. Инфекционные модели атеросклероза
2.4. Аутоиммунные модели атеросклероза
Глава 2. Организация и методы исследований
2.1. Организация исследований
2.2. Материалы и методы исследований
Глава 3. Результаты исследований
3.1. Разработка схемы иммунизации крыс нативными ЛПНП человека, вызывающей гипериммунный ответ против нЛПНП
3.2. Кинетика антител против нативных ЛПНП человека, аутоантител против ЛПНП у крыс, иммунизированных нативными ЛПНП человека
3.3. Уровень фракций холестерина в сыворотке и липидный состав
надпочечников крыс, иммунизированных нативными ЛПНП человека
3.3.1. Холестерин липопротеинов низкой и высокой плотности у крыс, иммунизированных нЛПНП человека
3.3.2. Липидный состав надпочечников крыс, иммунизированных нЛПНП
человека
3.4. Морфологический и гистологический анализ сердца и дуги аорты у крыс, иммунизированных нативными ЛПНП человека
3.4.1. Изменения стенки дуги аорты у крыс, иммунизированных нЛПНП
человека
3.4.2.Эпикардиальный и периваскулярный жир у крыс,
иммунизированных нативными ЛПНП человека
Глава 4. Обсуждение результатов
4.1. Анализ адекватности экспериментальной модели атеросклероза крыс, вызванного иммунизацией нативными ЛПНП человека, атеросклерозу человека
4.2. Модель атеросклероза, вызванного иммунизацией нативными ЛПНП, как доказательство гипотезы, что аутоиммунная реакция против нативных ЛПНП является причиной развития дислипопротеинемии и
атеросклероза
Выводы
Литература

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДГЭА - дегидроэпиандростерон
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИНСД - инсулиннезависимый сахарный диабет
ИФА - иммуноферментный анализ
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
НАФ - неполный адъювант Фрейнда
нЛПНП - нативные липопротеины низкой плотности
ПАФ - полный адъювант Фрейнда
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ПЖТ — периваскулярная жировая ткань
ФР - физиологический раствор
ХС — холестерин
ЭЖТ - эпикардиальная жировая ткань
АроЕ-/-мыши - аполипопротеин Е-дефицитные мыши ЬПЕЯ-/-мыши - мыши с дефицитом рецепторов для липопротеинов низкой плотности

Глава 2 - Организация и методы исследований
2.1 - Организация исследований.
С целью проверки гипотезы о том, что причиной атерогенеза является развитие аутоиммунной реакция против нативных ЛПНП, мы попытались индуцировать аутоиммунную реакцию против нативных ЛПНП у крыс. Обычно для индукции аутоиммунных заболеваний у экспериментальных животных используют иммунизацию гетерологичными антигенами, сходными с аутоантигенами. Принято считать, что причиной развития аутоиммунной реакции при иммунизации гетерологичным антигеном является способность антигена вызвать активацию лимфоцитов, перекрестно реагирующих с аутоантигеном [104,143] или активировать аутореактивные лимфоциты через идиотип-антиидиотипические взаимодействия, как было показано нами ранее на экспериментальных моделях аутоиммунной гемолитической анемии [87] и коллаген-индуцированного артрита крыс [22]. Поэтому для индукции аутоиммунной реакции против нативных ЛПНП у крыс мы использовали гетерологичные (человеческие) нативные ЛПНП.
Было проведено 3 серии экспериментов.
Таблица 1 - Распределение животных по группам в сериях эксперимента.
Экспери мент № Задача Г руппы Количество крыс в группе Развитие признаков атеросклероза (кол-во крыс)
1 Разработка схемы иммунизации нЛПНП+НАФ в/к
нЛПНП+НАФ п/к
нЛПНП+ПАФ в/к
нЛПНП+НАФ п/к