Механизмы иммуномодулирующей активности хорионического гонадотропина

• Автор: Заморина, Светлана Анатольевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 213 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список окращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

Биологическая характеристика ХГ

1.2. Иммуномодулирующие эффекты ХГ

1.3. Иммуномодулирующие эффекты ИЛ-2, и его роль в контроле

процессов репродукции

1-4- TLR - структура и функции, роль в процессах репродукции

1.5. Иммунобиология беременности

РЕЗУЛЬ ТА ТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2. Материалы и методы
2*1. Объекты исследования
2.2. Фракционирование мононуклеарных клеток периферической
крови
2-3. Биологические активные вещества
2*4. Оценка фагоцитарной активности фракционированных v
моноцитов методом, основанным на снижении свечения биолюминесценции E.coli lux+
2-5. Оценка фагоцитарной активности фракционированных
моноцитов по поглощению корпускулярных объектов
2-6. Определение уровня секреторной и внутриклеточной
миелопероксидазы (МПО) моноцитов
2-7. Оценка окислительной активности моноцитов в тесте люминол
зависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ)
2-8. Определение уровня продукции NO-радикала
2-9. Определение активности эластазы и катепсина G в
супернатантах культур моноцитов
2.10. Определение концентрации АПО-А1 в супернатантах культур
моноцитов

2.11. Определение активности индолеамин-2,3-диоксигеназы (IDO) моноцитов
2.12. Иммунофенотипическое исследование моноцитов
2.13. Оценка экспрессии CD3, CD4, CD8, CD25, CD95 на лимфоцитах
2.14. Оценка экспрессии CD 16/5 6 на NK- и NKT-лимфоцитах
2.15. Оценка апоптоза лимфоцитов
2.16. Оценка фенотипа Treg/Thl7
2.17. Оценка внутриклеточного синтеза ИЛ-4 и ИФН-у Т-лимфоцитами
2.18. Определение уровня цитокинов в супернатантах клеточных культур
2.19. Оценка уровня гормонов в сыворотках доноров
2.20. Статистический анализ результатов
Глава 3. Роль фаз менструального цикла в реализации эффектов ХГ на
функциональную активность моноцитов периферической крови
женщин
Глава 4. Механизмы реализации модулирующих эффектов ХГ на уровне клеток врожденного иммунитета
4-Г ХГ как эндогенный лиганд для ТЬК4. Роль ТЮБ-комплекса
ГЖА и Са2+ каналов Ь-типа в реализации эффектов ХГ на функциональную активность моноцитов 4-2- Эффекты, оказываемые ХГ на функциональную активность
моноцитов на фоне активации клеток ИЛ-2 4-3- Влияние ХГ на экспрессию СЭ16/56 интактными и ИЛ
активированными №С- и ТЧКТ-клетками

Глава 5. Роль ХГ в формировании иммунологической толерантности при беременности
5.1. Влияние ХГ на уровень ИФН-у и ИЛ
5.2. ХГ как модулятор экспрессии мембранных молекул
лимфоцитов женщин
5.3. Влияние ХГ на баланс Treg/ТЫ 7 лимфоцитов
5.4. Влияние ХГ на апоптоз лимфоцитов
5.5. Влияние ХГ на уровень IDO
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

индуцируемый системный воспалительный ответ, a LQGV стимулирует продукцию кортикостерона и in vivo супрессирует TLR-4-опосредованное воспаление. Блокада глюкокортикостероидных рецепторов приводит к отмене этих эффектов. Помимо этого, олигопептид работает и через АКТГ-рецептор, в то время как роль ЛГ-рецептора в этих процессах пока не изучена [van der Zee М., 2010].
Известно, что продукты деградации белков могут обладать регуляторными эффектами в биологических системах, и ХГ не является исключением. Некоторые ХГ-подобные олигопептиды (3-7 а/к), структура которых аналогична таковой 2 петле ß-субъединицы ХГ, могут блокировать воспаление, вспышку диабета I типа, почечную недостаточность и рост опухолей [Khan N.A., Benner R., 2011]. Один из олигопептидов (AQGV) может нейтрализовать последствия экспериментальной лучевой болезни у мышей, кроме того он успешно тестирован и у людей в фазах I-II лучевой болезни. Регуляторные пептиды могут возникать не только как продукты деградации ХГ, возможна также их транскрипция с «не кодирующих» мРНК. Возможно, это древний эволюционный механизм, который нуждается в изучении с целью использования его терапевтического потенциала [Khan N.A., Benner R., 2011]. Одним из продуктов распада ХГ является NMPF (натуральный модулирующий беременность фактор). Обработка этой низкомолекулярной белковой фракцией после введения высокой дозы ЛПС мышам, ингибирует у них септический шок. Полученный из первичной структуры ß-субъединицы ХГ пептид VLPALP продемонстрировал аналогичный эффект [Khan N.A., Khan A., 2002].
Эти результаты раскрывают новую стратегию поиска потенциальных терапевтических средств. Вероятнее всего, продукты деградации ХГ, а также ХГ-подобные олигопептиды оказывают выраженные противовоспалительные эффекты в силу своей способности выступать как конформационные антагонисты ЛПС.