Влияние женских половых стероидных гормонов на механизмы внутри- и внеклеточной бактерицидности фагоцитирующих клеток

• Автор: Смирнова, Татьяна Георгиевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 167 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Роль женских половых стероидных гормонов в регуляции функций неспецифического иммунитета при беременности. Обзор литературы
1.1. Состояние врожденного иммунитета во время беременности
1.2. Эффекты женских половых стероидных гормонов на системном и местном уровнях
1.3. Влияние женских половых стероидных гормонов на клетки врожденного иммунитета
1.3.1. Геномный механизм действия стероидных гормонов
1.3.2. Негеномный механизм действия стероидных гормонов
1.3.3. Основные функции клеток врожденного иммунитета
1.3.4. Рецепторы женских половых стероидных гормонов на клетках врожденного иммунитета
1.3.5. Влияние женских половых стероидных гормонов на функциональную активность моноцитов
1.3.6. Влияние женских половых стероидных гормонов на функциональную
активность нейтрофильных гранулоцитов
ГЛАВА II. Материалы и методы
2.1. Объекты исследования
2.2. Количественное определение половых стероидных гормонов
2.3.Иммунологические методы исследования
2.3.1. Выделение нейтрофилов и мононуклеаров из периферической крови
2.3.2. Оценка внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов (моноцитов) периферической крови с помощью НСТ-теста

2.3.3. Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов (моноцитов) периферической крови с помощью световой
микроскопии
2.3.4. Обнаружение нейтрофильных и моноритарных внеклеточных ловушек при окраске акридиновым оранжевым
2.4. Метод статистической обработки результатов
ГЛАВА III. Изучение функциональной активности нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови женщин в первую и
во вторую фазы менструального цикла
ГЛАВА IV. Изучение функциональной активности нейтрофилов при воздействии женских половых стероидных
гормонов
4.1. Влияние эстриола на функциональный статус нейтрофильных гранулоцитов
4.2. Влияние прогестерона на функциональный статус нейтрофильных гранулоцитов
4.3. Влияние эстрадиола на функциональный статус нейтрофильных
гранулоцитов
ГЛАВА V. Изучение функциональной активности моноцитов при воздействии женских половых стероидных гормонов
5.1. Влияние эстриола на функциональный статус моноцитов
5.2. Влияние прогестерона на функциональный статус моноцитов
5.3. Влияние эстрадиола на функциональный статус моноцитов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АПК - антигенпрезентующая клетка АТФ - аденозинтрифосфат АФК - активные формы кислорода ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ДИ - доверительный интервал
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ - интерлейкин
ИФА - иммуноферментный анализ
К - контрольная группа (чистая фракция клеток с добавлением физиологического раствора)
КП - контроль с пирогеналом (чистая фракция клеток с добавлением пирогенала)
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ЛИС - липополисахарид
МВЛ - моноритарная внеклеточная ловушка
НАДФ - оксидаза - никотинамидадениндинуклеотидфосфат-зависимая оксидаза
НВЛ (NET) - нейтрофильная внеклеточная ловушка
ИСТ - нитросиний тетрозолий
П - пирогенал в концентрации 0,02 мкг/мл
ПЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты
РНК - рибонуклеиновая кислота
СРБ - С-реактивный белок
ФМА - форбол миристат ацетат
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ЭПС - эндоплазматическая сеть

который никогда не бывает столь бурным и «концентрированным» во времени, как реакция нейтрофилов [Ярилин А.А.,1999].
Недавно был открыт и расшифрован новый кислородзависимый механизм внеклеточной бактерицидности. Согласно данным исследования, проведенного специалистами отдела клеточной микробиологии под руководством Arturo Zychlinsky, нейтрофилы могут "выбрасывать" сетевидные образования, в которых задерживаются, нейтрализуются, а затем и погибают микроорганизмы. Эти новые структуры получили название нейтрофильных экстрацеллюлярных ловушек (NET-Neutrophil Extracellular Traps) (рис. 4). Количество погибающих в сетях бактерий сопоставимо с количеством микроорганизмов, уничтожаемых нейтрофилом при жизни. Ловушки связывают микроорганизмы как граммположительные, так и граммотрицательные, предотвращают их распространение и обеспечивают высокую местную концентрацию антимикробных агентов. Кроме того, NETs способны нейтролизовать не только широкий спектр патогенов, но и их токсинов (например, а-токсин стафилококка) [Fuchs Т.A. et al., 2007].
Рис. 4. Shigella flexneri в нейтрофильных ловушках. Сканирующая электронная микроскопия. Институт инфекционной биологии им. Макса Планка, Берлин [Medina Е., 2009].
Е1ВЛ образуются при активации нейтрофилов ФМА, ИЛ-8, ЛПС или патогенами, такими как Shigella flexneri, Staphylococcus aureus, Salmonella typhimurium и др. [Medina E., 2009].