Противоишемические, кардиопротективные и антигипертензивные свойства нового антиоксидантного препарата Валеокор-Q10 (экспериментальное исследование)

• Автор: Селезнёва, Арина Игоревна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 120 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Свободные радикалы и антиоксидантная защита в патогенезе сердечнососудистых заболеваний

1.2 Роль убидекаренона в лечении сердечно-сосудистых патологий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Обоснование выбора моделей исследования

2.2 МАТЕРИАЛЫ

2.2.1 Объекты исследования

2.2.2 Оборудование и реактивы

2.3 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.3.1 Исследование противоишемической активности препарата Валокор-Q 10 на модели острого инфаркта миокарда у крыс
2.3.2 Исследование кардиопротективной активности препарата Валеокор-QlO на модели ишемии-реперфузии изолированного сердца по Лангендорфу
2.3.3 Исследование антигипертензивной активности препарата Валеокор-QlO
2.3.4 Исследование антиоксидантной активности препарата Валеокор-Q lO
in vitro
2.3.5 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Результаты исследования противоишемической активности препарата Валокор-QlO на модели острого инфаркта миокарда
3.1.1 Влияние препарата Валеокор-QlO на биометрические показатели при инфаркте миокарда
3.1.2 Результаты анализа ЭКГ экспериментальных животных
3.1.3 Эффективность исследуемых препаратов в отношении биохимических показателей
3.1.4 Изучение параметров антиоксидантной системы
3.1.5 Гистологическая оценка эффективности исследуемых препаратов
3.1.5.1 Влияние применения Валеокор-QlO на протяженность инфаркта по толщине миокарда
3.1.5.2 Влияние применения препарата Валеокор-QlO на процессы неоваскуляризации и дифференцировки сосудов поврежденного миокарда
3.2 Результаты исследования кардиопротективной активности препарата Валеокор-QlO на модели ишемии-реперфузии изолированного сердца по методу Лангендорфа
3.3 Результаты исследования антигипертензивоной активности препарата Валеокор-QlO
3.4 Результаты исследования антиоксидантной активности препарата Валеокор-
QlO in vitro
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Заболевания системы кровообращения составляют основу смертности людей в различных странах (Сапоу КИ., 2012). В России ее показатели в среднем составляют 56-60 % от общей смертности. При этом, в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний 2 % составляет смертность от гипертонической болезни, 53 % - от ИБС, 31 % - от мозгового инсульта, 14 % - от других болезней кровообращения (Федеральная служба государственной статистики:
Известно, что нормальное функционирование всех органов и систем осуществляется с участием свободных радикалов. Однако усиление генерации активных форм кислорода предшествует и способствует прогрессированию таких заболеваний как атеросклероз, ИБС, артериальная гипертензия, сахарный диабет и многие другие. На сегодняшний день доказана ведущая роль оксидативного стресса в патогенезе большинства заболеваний сердечно-сосудистой системы (Сыровая А.О., 2012).
В современной терапии существует большое количество лекарственных препаратов для лечения патологий сердечно-сосудистой системы (Чазов Е.И., 2004). Комплексная лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний приносит положительные результаты, однако длительное применение большинства лекарственных средств сопровождаются побочными эффектами, кроме того для получения эффекта препаратов базовой терапии часто необходимо их использование в высших терапевтических дозах (Инжутова А.И., 2011). Таким образом, существует необходимость снижения риска развития побочных эффектов, протекции органов-мишеней и снижение доз, эффективных для

2.2 МАТЕРИАЛЫ
2.2.1 Объекты исследования
Объектом исследования явился новый лекарственный препарат на основе убидекаренона под рабочим названием Валеокор-СНО, разработанный согласно новой технологии производства, направленной на достижение повышенной биодоступности. Препарат исследовали в двух новых лекарственных формах -таблетки для разжевывания и раствор для инъекций.
Активный компонент исследуемого препарата: убидекаренон.
1 мл инъекционного раствора содержит 10 мг убидекаренона; 1 таблетка содержит 50 мг убидекаренона.
В качестве препаратов сравнения использовали следующие лекарственные средства:
1. Милдронат, АО Гриндекс, Латвия, в лекарственных формах капсул и раствора для инъекций 10%. Активное вещество милдронат, 1 капсула содержит 250 мг милдроната; 1 мл инъекционного раствора содержит 100 мг милдроната.
2. Энап, КЛКА, Словения, в лекарственной форме таблеток. Активное вещество эналаприла малеат, 1 таблетка содержит 10 мг эналаприла малеата.
2. Кудесан, ЗАО Аквилон, Россия, в форме раствора для приема внутрь. Активные вещества: Коэнзим-О10 (60 мг в 1 мл раствора) и витамин Е (6,8 мг в 1 мл раствора).
Исследования проводили на крысах-самцах линий 'Vistar и ЭНЛ. Длительность акклиматизационного периода для всех животных составила 14 дней. В течение карантина проводили ежедневный осмотр животных (поведение и общее состояние), дважды в день животных наблюдали в клетках (заболеваемость и смертность).
Животных содержали в стандартных условиях в соответствии с правилами, утвержденными ГОСТ Р 53434—2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики (СЬР)» от 2 декабря 2009 г.