Нейрофизиологический анализ действия топирамата с учетом гендерных особенностей (экспериментально-клиническое исследование)

• Автор: Филатова, Юлия Борисовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : 29 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Механизмы возникновения припадков: понятие о эпилептическом очаге и эписистеме. Этиология и патогенез
1.2. Влияние гормонального фона на течение эпилепсии. Гендерные различия в функционировании головного мозга у животных и человека в норме и при эпилепсии
1.3. Основные препараты, используемые при лечении эпилепсии
1.4. Топирамат в терапии эпилепсии
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы и методы
2.1.1. Метод определения эстрального цикла у самок крыс
2.1.2. Методика создания хронического кобальтового эпилептогенного очага
2.1.3. Метод определения содержания нейромедиаторных аминокислот с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с
флюоресцентной детекцией (ВЭЖХ/ФД)
2.1.5. Морфологический контроль
2.2.Результаты исследования
2.2.1. Исследование эпилептической активности у самцов и самок крыс в зависимости от фазы эстрального цикла на стабильном этапе первой стадии формирования Эпи системы на модели кобальтовой эпилепсии
2.2.1.1. Динамика эпилептической активности у самок белых беспородных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией в зависимости от фазы эстрального цикла
2.2.1.2. Динамика эпилептической активности у самцов крыс с кобальтовой эпилепсией
2.2.2. Динамика изменения концентрации аминокислот в структурах головного мозга у самцов и самок с кобальтовой эпилепсией в зависимости от стадии эстрального цикла на стабильном этапе первой стадии формирования Эпи системы на модели кобальтовой эпилепсии
2.2.3. Исследование влияния топирамата на ЭпА у самцов и самок крыс с кобальтовой эпилепсией в зависимости от стадии эстрального цикла
2.2.3.1. Исследование влияния топирамата на ЭпА самок крыс с кобальтовой эпилепсией в зависимости от стадии эстрального цикла
2.2.2.1. Исследование влияния топирамата на ЭпА самцов белых беспородных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Материалы и методы
3.1.1. Клиническая характеристика больных
3.1.2. Электроэнцефалографическое исследование
3.1.3 Дизайн исследования
3.1.4. Компьютерный анализ и статистическая обработка ЭЭГ
3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.2.1. Фоновое электроэнцефалографическое исследование у мужчин с анализом пароксизмальной активности методом эквивалентных дипольных
источников
3.2.2. Фоновое электроэнцефалографическое исследование с анализом пароксизмальной активности методом эквивалентных дипольных источников у женщин в зависимости от фаз менструального цикла
3.2.3. Спектрально-когерентный анализ ЭЭГ на фоне лечения топираматом с анализом доминирующих видов пароксизмальной активности методом эквивалентных диполей
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЭпА эпилептическая активность
Эпи система эпилептическая система
Эпи разряды эпилептические разряды
КоЭО кобальтовый эпилептогенный очаг
ПЭП противоэпилептический препарат
ЭЭГ электроэнцефалография
Д1 диэструс1
Д2 диэструс2
Про проэструс
Эст эструс
КОГ - когерентность

Препараты вальпроевой кислоты обладают широким спектром противосудорожного действия и эффективны при всех типах судорожных припадков. Вальпроаты переносятся лучше других традиционных и многих новых ПЭП (Морозов П.В., 2004). Побочные эффекты препарата чаще носят легкий и обратимый характер. Многие из них, например, тремор являются дозозависимыми. Важным преимуществом вальпроатов является низкий риск обострения судорожного синдрома. К самым распространенным побочным эффектам вальпроатов относятся: тремор, стимуляция аппетита, приводящая к прибавке в весе, утончение или потеря волос (в большинстве случаев обратимого характера). Частоту и выраженность желудочно-кишечных побочных эффектов, развивающихся обычно в начале лечения, можно снизить, если принимать вальпроаты во время или после приема пищи. Седация при монотерапии препаратами вальпроевой кислоты наблюдается редко, чаще она развивается при его одновременном приеме с барбитуратами (Michael Т., 1999). Назначение вальпроатов больным с поражениями печени следует избегать. К числу редких серьезных побочных реакций, развивающихся, как правило, при применении высоких доз вальпроатов, относятся панкреатит и тромбоцитопения. Больным с нарушением функции почек необходимы коррекция дозы препаратов вальпроевой кислоты и мониторинг их концентраций в крови.
Ламотриджин. Противоэпилептическое лекарственное средство, применяемое при лечении эпилепсии и биполярных расстройств, обладает также нормотимической активностью. Самым распространенным побочным эффектом ламотриджина являются кожные сыпи. Они возникают у 5-10% больных, обычно в первые шесть недель лечения. Тяжелые кожные реакции чаще развиваются при быстрой титрации доз или применении высокой начальной дозы (Stephen L.J., 1998). Их риск также увеличивается при одновременном применении с препаратами вальпроевой кислоты. Тяжелые аллергические реакции типа ангионевротического отека, ССД и токсического эпидермального некролиза встречаются редко (Brodie M.J.et al., 1995;