Анализ эффективности лечения псориаза и поиск новых мишеней для фармакотерапии

• Автор: Ильина, Софья Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 89 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ПСОРИАЗ КАК ИММУНО-ОПОСРЕДОВАННОЕ

ЗАБОЛЕВАНИЕ

1Л. Характеристика псориатического процесса

1.2. Молекулярные механизмы патогенеза

ГЛАВА2. ПСОРИАЗ КАК МНОГОФАКТОРНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

2.1. Роль факторов окружающей среды при развитии

псориаза
2.2. Иммунитет и защитные системы при псориазе
2.3. Роль дефензинов и антимикробных белков и пептидов
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БЕЛКОВ КЛАССА Б100
3.1. Общая характеристика белков класса Б100
3.2. Гены белков Б100А в сетевых взаимодействиях генов
ГЛАВА 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
4.1. Объект исследования
4.2. Лечение
4.3. Изучение экспрессии мРНК
4.4. Иммуногистохимия
4.5. Статистика
ГЛАВА 5. АНАЛИЗ СОВРЕМЕННОГО СОСТОЯНИЯ ТЕРАПИИ
ПСОРИАЗА И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВА НОВЫХ
ПОДХОДОВ К ИНДИВИДУАЛИЗИРОВАННОЙ
ТЕРАПИИ
5.1. Анализ современного состояния терапии псориаза
5.2. Новейшие подходы к лечению псориаза
5.3. Побочные реакции и осложнения при терапии псориаза
5.4. Молекулярно-генетическая основа новых подходов к
индивидуализированной терапии псориаза
ГЛАВА 6. АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ 8100А8 И 8100А9 В ПОРАЖЕННОЙ ПСОРИАТИЧЕСКИМ ПРОЦЕССОМ КОЖЕ ... 73 ГЛАВА 7. ВИЗУАЛИЗАЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ 8100А8 И
Б100А9 В ПОРАЖЕННОЙ ПСОРИАЗОМ КОЖЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

APCs
1FN- (3

OMIM
PAMP
PASI

PSORS

TNF- a TNF- p TLR
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Activating Protein 1 Антигенпрезентирующие клетки Интерферон- P Интерлейкин-1 Интерлейкин -10 Интерлейкин -11 Интерлейкин -12 Интерлейкин -13 Интерлейкин -2 Интерлейкин -4 Интерлейкин -6 Интерлейкин -8 Клетки киллеры
Online Mendelian Inheritance in Man
Pathogen-associated molecular pattern
Psoriasis area and severity index
Индекс тяжести заболевания и площади поражения
кожи при псориазе
Body Surface Area
Индекс тяжести заболевания и площади поражения кожи при псориазе в США Полимеразная цепная реакция
Psoriasis susceptibility, локус предрасположенности к
псориазу
Т-хелпер
Фактор некроза опухоли-а Фактор некроза опухоли-13 Toll-like receptor

Большинство SI00 белков не обладает какой-либо существенной ферментативной активностью, однако димеры S100 белков подвергаются конформационным изменениям после связывания с кальцием, что способствует взаимодействию этих белков со специфическими белками-мишенями, активируя функции этих белков-мишеней (Donato, 2001; Heizmann et al., 2002). Однозначно, что активированные S100 белки регулируют фундаментальные клеточные процессы, включая клеточную пролиферацию, дифференцировку и апоптоз (Donato, 2001; Heizmann et al., 2002). Тринадцать представителей этого семейства белков экспрессируются в различных компартментах в эпидермисе (Eckert et al., 2004). Из них три белка - S100A7 (псориазин), S100A8 (MRP8) и S100A9 (MRP14)
представляют особый интерес в связи с их избыточным накоплением в коже при ее повреждении, а также при воспалительных и гиперпролиферативных болезнях кожи и при кожном раке (Broome et al., 2003; Madsen et al., 1992; Madsen et al., 1991). Уровень белка S100A7 повышен при псориазе, атопическом дерматите, микозном фунгоидозе, кожном раке.
Роль белка S100A7 в коже разнообразна - он функционирует как субстрат трансглютаминазы, как белок сигнальной трансдукции, а также как хемокин и антибактериальный агент. Важность изучения таких различных функций этого белка очевидна в контексте различных воздействий окружающей среды на кожу и в связи с действием различных фармакологических средств (Eckert, Lee, 2006).
3.2. Гены белков S100A в сетевых взаимодействиях генов.
В лаборатории функциональной геномики ИОГен РАН методом двумерного электрофореза с последующим масс-спектрометрическим анализом выявлено 10 наиболее обогащенных (по меньшей мере, в 2 раза) белков в пораженной коже (псориатической бляшке) по сравнению с непораженной кожей одних и тех же пациентов: кератин 14, кератин 16,
кератин 17, белки SCCA-1 (Squamous cell carcinoma antigen-1) и SCCA