Патогенетическая взаимосвязь селенового статуса и иммунофенотипических особенностей опухолей молочных желез

• Автор: Самойлова, Светлана Ивановна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 141 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Селенодефицитные состояния и их роль в развитии злокачественных опухолей

1.2. Эпидемиология опухолей молочных желез и значение рецепторов стероидных гормонов в прогнозе заболевания
1.3. Экспрессия рецепторов НЕЛ-2/пеи и маркера пролиферативной активности Кі-67 при опухолях молочных желез

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп

2.2. Результаты иммунофенотипирования опухолей молочных желез

2.3. Методы исследования:

2.3.1. Методы морфологического и иммуногистохимического исследования
2.3.2. Методы получения биологического материала и определение в нем селена
2.4. Математическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Особенности распределения селена в биологических объектах в зависимости от характера опухолевого процесса в молочной железе
3.2. Закономерности изменений содержания селена в различных биологических объектах в зависимости от стадии РМЖ
3.3. Изменения селенового статуса при доброкачественных опухолях молочных желез в зависимости от иммунофенотипа
3.4. Состояние селенового статуса в зависимости от иммунофенотипа при различных стадиях РМЖ
ГЛАВА 4. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МЕЖДУ СОДЕРЖАНИЕМ СЕЛЕНА В РАЗЛИЧНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ И ИММУНОФЕНОТИПОМ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНЫХ
ЖЕЛЕЗ
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Новообразования молочных желез занимают первое место среди опухолевых заболеваний репродуктивной системы у женщин [37]. Причем число больных с доброкачественными заболеваниями в десятки раз превышает таковое с РМЖ [89]. Изучению этиологии, генетических факторов и молекулярных механизмов РМЖ посвящено большое количество работ [49, 54, 147], однако до сих пор проблема остается до конца не решенной, что отчасти обусловлено гетерогенностью заболевания. Молекулярный патогенез РМЖ, включает множество генетических и эпигенетических событий, ведущих к активации онкогенов и инактивации генов опухолевой супрессии [54, 84, 156].
В настоящее время известно о более чем ста факторах прогноза, изучение которых в том числе и методом иммунофенотипирования, позволяет получить представление о клиническом течении и исходе РМЖ [5, 133, 142, 153, 166]. Наиболее важными прогностическими маркерами при РМЖ являются эстрогеновые и прогестероновые рецепторы, наличие белка HER-2/neu и пролиферативная активность опухоли, показателем которой служит степень экспрессии белка Ki-67 [34, 140, 150, 164]. Биологическое поведение опухолей является в достаточной степени непредсказуемым, в связи, с чем актуальны разработки оптимальных программ комбинированного и комплексного их наблюдения и лечения [54, 105].
Известно, что селен, оказывает антибластическое действие [172, 263]. Показано, что его взаимодействие с цинк-фингирными белками необходимо для процессов репарации ДНК, а нарушение этих процессов ведет к нестабильности генома [30, 113, 172]. Кроме того, имеются данные о влиянии производных биотика на процессы апоптоза, активность ядерных факторов транскрипции, протоонкогенов и тканевых протеинкиназ [51, 263, 292, 304]. Очевидно, что механизмы действия микроэлемента много-

Морфологическая верификация доброкачественных опухолей молочных желез проведена в соответствии с гистологической классификацией опухолей молочных желез ВОЗ [302] и представлена фиброаденомами, имеющими различное микроскопическое строение: 35,7% - листовидный, 28,5% - смешанный, 14,3% - периканаликулярный и интраканаликуляр-ный тип. Как правило, фиброаденомы - это хорошо очерченные подвижные узлы округлой формы, плотноэластичной консистенции. Размеры опухолей в этой группе варьировали от 1,0 до 3 см.
Средний возраст женщин второй группы «злокачественные опухоли» составил 53(С?25-(Ь=48-63) г. Такое распределение соответствует данным литературы, где указывается, что среди больных раком молочной железы преобладают пациентки в менопаузе [7].
Распределение больных с РМЖ по стадиям выполнено в соответствии с классификацией ТИМ. Для оценки распространенности мы руководствовались рекомендациями ВОЗ и Международного противоракового союза, используя систему ТИМ [47]. В табл. 2 приводятся данные после гистологического исследования операционного материала по распространенности опухолевого процесса. В нашем исследовании преобладали женщины с ранними стадиями РМЖ: I и Па стадии. Опухоли с III стадией болезни с ТЗ и Т4 составили всего 5 случаев (7,9%). Метастатическое поражение регионарных лимфоузлов обнаружено в 19 случаях (30%.)
Для правильного выбора рационального лечения РМЖ является важным определение типа роста опухоли [101]. У обследованных пациенток чаще встречались узловатые формы рака молочной железы с формированием плотного хорошо очерченного узла звездчатой формы размерами от
1,0 до 5 см.
В соответствии с классификацией опухолей молочной железы ВОЗ, [302], выделяют несколько гистологических форм РМЖ. Эти варианты отличны по профилю транскрипции генов [305], что имеет важное значение в выборе лечебной тактики и прогноза заболевания [101]. Нами были изуче-