Роль полиморфных генов цитокинов в развитии бесплодия, ассоциированного с эндометриозом

• Автор: Агаркова, Татьяна Александровна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 139 с. : 1 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список использованных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о бесплодии

1.1.1. Классификация бесплодия

1.1.2. Этиология бесплодия

1.2. Бесплодие и эндометриоз

1.2.1. Клинические проявления эндометриоза

1.2.2. Этиология и патогенез бесплодия, сочетанного с эндометриозом

1.2.3. Иммунопатогенез бесплодия, сочетанного с эндометриозом
1.3. Современные представления о системе цитокинов
1.3.1. Структурные основы функционального полиморфизма генов цитокинов
1.3.2. Связь полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов с
развитием заболеваний
Заключение
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Лапароскопия, гистероскопия, гистологическое исследование операционного материала
2.2. Материал исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Выделение ДНК
2.3.2. Исследование полиморфизма генов цитокинов [Кофиади И.А., 2006]
2.3.3. Иммуноферментный анализ для оценки уровня цитокинов в

сыворотке крови
2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Общая характеристика женщин с бесплодием, сочетанным с эндометриозом
3.2. Акушерско-гинекологический анамнез женщин с бесплодием, сочетанным с эндометриозом
3.3. Жалобы женщин с бесплодием, сочетанным с эндометриозом
3.4. Результаты лапароскопического и гистероскопического исследования женщин с бесплодием, сочетанным с эндометриозом
3.5. Распределение аллельных вариантов и генотипов генов ILB, IL2,
IL4,1L6, ILIO, IFNG, TGFB среди женщин с бесплодием, сочетанным с
эндометриозом
3.6. Содержание цитокинов в сыворотке крови у женщин с бесплодием, сочетанным с эндометриозом
3.7. Ассоциированность аллельного полиморфизма генов циткинов с их уровнем в сыворотке крови у женщин с бесплодием, сочетанным с эндометриозом
3.8. Комбинации полиморфных вариантов генов цитокинов у женщин
с бесплодием, сочетанным с эндометриозом
3.9. Ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с наличием
трубного фактора у женщин с бесплодием
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список использованных сокращений
а.о. - аминокислотные остатки
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ИФА - иммуноферментный анализ
п.н. - последовательности нуклеотидов
п.о. - пар оснований
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ПЦР - полимеразная цепная реакция
CD - антигены кластеров дифференцировки клеток
HLA - человеческий лейкоцитарный антиген
IFN - интерферон
lg - иммуноглобулин
IL - интерлейкин
NK - натуральные киллеры
N0 - оксид азота
SNP (single-nucleotide polymorphism) - полиморфизм единичных нуклеотидов TGF - трансформирующий фактор роста Th - Т-хелпер
TNF - фактор некроза опухоли

При воспалении последовательно секретируются такие цитокины, как TNF-a, IL-1 и IL-6. Затем IL-6 начинает подавлять секрецию TNF-a и IL-1, активировать продукцию печенью белков острой фазы воспаления и стимулировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, что способствует регуляции воспалительного процесса. В этом смысле II,-6 можно рассматривать и как провоспалительный, и как противовоспалительный цитокин [Yannopoulos A. et al., 2007; Кетлинский
C.A., 2008; Шевченко A.B. и соавт., 2010].
IL-10 является физиологическим антагонистом IFN-y, относится к противовоспалительным регуляторным цитокинам и способствует смещению баланса в сторону ТЬ2-пути [Кетлинский С.А., 2008]. IL-10 (с молекулярной массой 17-21 кДа) оказывает ингибирующее действие на продукцию IFN-y (как КК-клетками, так и Th 1-лимфоцитами), инициированную любыми цитокинами или бактериальными агентами. IL-10 подавляет продукцию макрофагами иммунорегуляторных пептидов, которые активируют NK-клетки, а именно TNF-a и IL-12 [Mason J., 1994; Khoufache K., 20121. Также он тормозит активирующий пролиферацию иммунный ответ 'Г-клеток на антигены и митогены, в то же время подавляет синтез активированными моноцитами IL-lß, TNF-a и IL-6. Однако одновременно с этим IL-10 стимулирует секрецию иммуноглобулинов В-лимфоцитами [Tagashira Y. et al
2009].
Синтезируется IL-10 активированными CD4+ Т-хелперами (клонами ThO, Thl и Th2), Т-клетками (Treg, Tri, CD8 CD28') и CD8' Т-лимфоцитами, индуцированными В-лимфоцитами, а также клетками лимфом,
представленными В-клетками, тучными клетками и активированными липополисахаридами моноцитами/макрофагами [Кноринг Б.E., 1999].
Установлено, что уровень IL-10 в перитонеальной жидкости при эндометриозе статистически значимо увеличивается [Zhang X. et al., 2007]. Активная продукция IL-10 Т-клетками и моноцитами/макрофагами влечет за собой снижение антигенспецифического иммунного ответа при генитальном