Влияние антицитокиновой терапии на течение атеросклероза у лиц с ранними проявлениями недостаточности мозгового кровообращения

• Автор: Кириченко, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 131 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль цитокинового звена воспаления в патогенезе атеросклероза

1.2. Провоспалительные цитокины и недостаточность мозгового кровообращения

1.3. Методы мониторирования и диагностики атеросклероза

1.4. Антицитокиновая терапия

1.5. Признаки субклинического атеросклероза в ранней диагностике цереброваскулярной патологии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Получение первичной культуры моноцитов-макрофагов крови человека

2.2. Измерение накопления холестерина в культуре клеток

2.2.1. Стимуляция накопления внутриклеточного холестерина
2.2.2. Определение содержания внутриклеточного холестерина
2.2.3. Определение клеточного белка
2.3. Измерение экспрессии провоспалительных цитокинов в культуре клеток
2.3.1. Стимуляция экспрессии маркеров воспаления в культивируемых клетках
2.3.2. Измерение экспрессии ОЯ-локуса молекулы гистосовместимости II типа (НЬА-ОЯ)
2.3.3. Измерение экспрессии молекулы межклеточной адгезии-1 (1САМ-

2.3.4. Измерение экспрессии интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а)
2.4. Модель асептического воспаления кожи у крыс, вызванного криоповреждением
2.5. Приготовление и микроскопический анализ гистологических препаратов кожи крыс
2.6. Биохимический анализ липидного профиля
2.7. Ультразвуковое сканирование сонных артерий в В-режиме
2.8. Оценка неврологического статуса
2.9. Оценка факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и интегрального прогностического риска
2.10. Методика клинических исследований
2.10.1. Открытое одноцентровое пилотное проспективное исследование противовоспалительной эффективности БАД «Инфламинат» у больных с воспалительными заболеваниями суставов и позвоночника (фаза I-

2.10.2 Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антиатеросклеротической активности БАД «Инфламинат» при бессимптомном атеросклероза у лиц с ранними неврологическими проявлениями недостаточностью мозгового
кровообращения
2.11. Статистические методы
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Антицитокиновая активность различных натуральных компонентов и их комбинаций в условиях клеточной модели
3.2. Противовоспалительная и антиатерогенная активность БАД «Инфламинат» в модели ex vivo
3.3. Противовоспалительная активность БАД «Инфламинат» на животной модели
3.4. Клиническая эффективность БАД «Инфламинат» при хронических воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
3.5. Антиатеросклеротическая активность БАД «Инфламинат» при субклиническом атеросклерозе
3.6. Взаимосвязь прямых показателей и факторов риска атеросклероза с
ранними проявлениями недостаточности мозгового кровообращения
3.7. Взаимосвязь изменений толщины КИМ с динамикой ранней неврологической симптоматики нарушения мозгового кровообращения в
условиях антицитокиновой терапии
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

направлением антиатеросклеротической терапии.
Наш интерес в этой работе был также направлен на изучение хронической недостаточности мозгового кровообращения — следствия атеросклеротического процесса. Изучая данные исследований, посвященных воспалительной теории атерогенеза, мы выяснили, что уровень провоспалительных цитокинов у человека прямо коррелирует с частотой и тяжестью клинических проявлений атеросклероза. Мы поставили перед собой вопрос, имеет ли место цитокиновое звено воспаления в патогенезе неврологических проявлений недостаточности мозгового кровообращения. В современной литературе подробно описана роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ишемического инсульта и хронических нейродегенеративных заболеваний, обсуждается возможность применения препаратов с
антицитокиновым механизмом действия для лечения различных патологий ЦНС. Проведено большое количество исследований в культурах клеток головного мозга и на животных моделях острого нарушения мозгового кровообращения, которые подробно демонстрируют присутствие маркеров и медиаторов воспалительной реакции в патогенезе формирования ишемического повреждения. При острой ишемии цитокины называют «киллерами» головного мозга, так как они секретируются в больших концентрациях и оказывают плейотропное действие в очаге поражения.
Нами было изучено большое количество литературных источников, в которых нам не удалось найти достаточно данных о месте провоспалительных цитокинов в патогенезе хронической церебральной ишемии. Возможно, это связано с несовершенством методологических подходов к изучению роли различных цитокинов в патогенезе неврологических проявлений недостаточности мозгового кровообращения, так как при хронической ишемии цитокины реализуют свои биологические эффекты в столь малых концентрациях, что их невозможно оценить с помощью имеющихся методик. Однако, зная о множественных эффектах воспалительных цитокинов в процессе формирования очаговых ишемических поражений в ЦНС, можно