Ранняя диагностика повреждения почечной паренхимы и прогрессирования нефрофиброза при оперативном лечении нефролитиаза

• Автор: Россоловский, Антон Николаевич
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 246 с. : 64 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Мочекаменная болезнь: эволюция представлений
1.2. Патогенетические основы камнеобразования
1.3. Прогрессирование хронической болезни почек у больных нефролитиазом: роль тубулоинтерстициальных изменений
1.4. Методы оценки функции почек у больных нефролитиазом
1.5. Роль молекулярных маркеров тубулоинтерстициального повреждения в
развитии нефрофиброза
1.6. Значение неинвазивных биомаркеров 1чГСАЬ, 11.-18 в оценке острого почечного повреждения
1.7. Роль Рг -микроглобулинурии
1.8. Дисфункция эндотелия сосудов микроциркуляторного русла почки у больных

1.9. Современные подходы к хирургическому лечению больных
нефролитиазом
1.10. Влияние операционной травмы на функциональное состояние почек у больных нефролитиазом
1.11. Основные направления нефропротективного воздействия у больных МКБ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Методы обследования больных
2.3. Морфологические методы исследования
2.4. Специальные методы исследования
2.5. Методы статистической обработки результатов исследования
Глава 3. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ НЕФРОЛИТИАЗОМ НА ДООПЕРАЦИОННОМ ЭТАПЕ
3.1. УЗИ и дуплексное сканирование почечного кровотока
3.2. Экскреторная урография
3.3. Компьютерная томография
3.4. Солевой состав мочи
3.5. Морфологическая характеристика нефробиоптатов и оценка ТИП у больных МКБ
3.6. Лабораторные методы и расчет СКФ в диагностике повреждения почечной паренхимы у больных МКБ

Глава 4. БИОМОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА ТУБУЛОИНТЕРСТИ-ЦИАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ МКБ НА ДООПЕРАЦИОННОМ ЭТАПЕ
4.1. Провоспалительные и профибротические медиаторы в оценке почечного повреждения при МКБ
4.2. ß2-микроглобулинурия
4.3. Маркеры эндотелиальной дисфункции при нефролитиазе
4.4. Корреляция неинвазивных медиаторов (ИФА) и функциональных почечных маркеров со степенью ТИИ у больных МКБ на дооперационном этапе
4.5. Оценка чувствительности и специфичности изучаемых маркеров на дооперационном этапе
Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА СТЕПЕНИ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕЧНОЙ ПАРЕНХИМЫ ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕФРОЛИТИАЗА
5.1. Выявление функциональных изменений почечной паренхимы у больных МКБ после открытого хирургического лечения
5.2. Диагностика структурно-функциональных изменений почечной паренхимы у больных нефролитиазом после сеанса ДЛТ
5.3. Диагностика структурно-функциональных изменений почечной паренхимы у больных нефролитиазом после нескольких сеансов ДЛТ
5.4. Диагностика структурно-функциональных изменений почечной паренхимы у больных нефролитиазом после ПНЛТ
5.5. Диагностика структурно-функциональных изменений почечной паренхимы у больных нефролитиазом после комбинированной терапии
Глава 6. ФАКТОРЫ РИСКА ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХБП У БОЛЬНЫХ НЕФРОЛИТИАЗОМ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
6.1. Оценка чувствительности и специфичности неинвазивных маркеров в выявлении острого повреждения почечной паренхимы при хирургическом лечении нефролитиаза
6.2. Оценка чувствительности и специфичности маркеров в развитии нефрофиброза у больных МКБ в периоперационном периоде
6.3. Использование методов математического моделирования в выявлении предикторов прогрессирования ХБП у больных МКБ в периоперационном периоде
6.4. Клинические примеры
Глава 7. ИЗУЧЕНИЕ НЕФРОПРОТЕКТИВНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРЯМОГО ИНГИБИТОРА РЕНИНА - АЛИСКИРЕНА - ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕН ИЯ НЕФРОЛИТИАЗА
Глава 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
МКБ - мочекаменная болезнь
ХБП - хроническая болезнь почек
ХПН - хроническая почечная недостаточность
ОПП - острое почечное повреждение
тии - тубулоинтерстициальные изменения
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
MDRD — (Modification of Diet in Rénal Disease) уравнение подсчета СКФ, использованное в крупном рандомизированном исследовании
CG - (Cockroft-Gault) формула расчета СКФ
IL-1(3 - интерлейкин
IL-6 - интерлейкин
IL-8 - интерлейкин
IL-12 - интерлейкин
IL-18 - интерлейкин
TGF-p - трансформирующий фактор роста
MCP-1 - моноцитарный хемотаксический протеин
IGF-1 - инсулиноподобный фактор роста
NGAL - липокалин
РгМГ - р2-микроглобулин
ЭТ-1 - эндотелии
VEGF - фактор роста эндотелия сосудов
NO - оксид азота
KH - коралловидный нефролитиаз
ДЛТ - дистанционная литотрипсия
ПНЛТ - перкутанная нефролитотрипсия
Ri - индекс резистентности сосудистой стенки
Pi - пульсовой индекс
Vps - систолическая скорость почечного кровотока
Vpd - диастолическая скорость почечного кровотока
AT-II - ангиотензин-II
И-АПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
PAC - ренинангиотензиновая система
cKp - сывороточный креатинин
u - сокращенное от urinary, содержание данного показателя в моче

значительной части пациентов, особенно со сниженной функцией почек, контрастиндуцированной нефропатии [Свиридов Н.К. и соавт., 2001; Ситдыкова М.Э., и соавт., 2001].
1.4.2. Методы лабораторной диагностики
Лабораторная оценка выделительной функции почек в повседневной медицинской практике, как правило, проводится на основании измерения уровня сКр [MacGregor MS, et al., 2006]. Однако известно, что концентрация данного вещества является недостаточно достоверным отражением наличия или развития ХБП. При 100% специфичности в определении снижения функции почки, повышенный уровень сКр имеет чувствительность лишь 60%. Так, по данным B.R. Lane et al., 2009, у 30% пожилых пациентов с нормальным уровнем сКр СКФ составила менее 60 мл/мин на 1,73 м2, что соответствует третьей стадии ХБП [Lane B.R. et al., 2009].
Такая «нечувствительность» концентрации сКр в качестве критерия оценки функции почечной паренхимы обусловлена двумя механизмами. В процессе адаптации почек к альтерации происходит гипертрофия сохранившихся нефронов; их фильтрационная способность повышается, компенсируя потерю функциональных почечных единиц. Таким образом, суммарная СКФ и содержание сКр сохраняются в пределах нормы, несмотря на утрату функционирующих нефронов. Другой механизм заключается в том, что по мере ухудшения функции почек возрастает тубулярная секреция креатинина, которая в норме составляет очень малую часть от общего клиренса креатинина [Brown W.W. et al., 2003], поэтому при прогрессировании заболевания почек как сКр в сыворотке крови, так и клиренс креатинина становятся все более недостоверными показателями.
Кроме того, уровень сКр коррелирует с мышечной массой, поэтому пациенты с низкой массой (например, женщины и пожилые люди) будут иметь более низкий уровень сКр. Взаимосвязь между уровнями сКр и СКФ