Особенности гемопоэтических нарушений у больных множественной миеломой на фоне цитостатической терапии алкерансодержащими схемами и бортезомибом

• Автор: Бакулина, Елена Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы (Современные представления об этиологии и патогенезе множественной
миеломы)

1.1. Современные данные о патогенезе ММ

1.2. Классификация множественной миеломы

1.3. Принципы терапии больных с ММ

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Характеристика методов исследования

2.3 Характеристика методов лечения

Глава 3. Морфофункциональные нарушения у больных множественной миеломой
3.1. Характеристика общего анализа крови у больных ММ
3.2. Особенности биохимических показателей крови у больных

3.3. Особенности пунктата костного мозга у больных ММ
3.4. Характеристика результатов иммунологического обследования
больных ММ
3.5. Особенности цитохимического исследования костного мозга у
больных ММ
Глава 4. Клинические примеры
Глава 5. Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
FGFR3 — fibroblast growth factor receptor 3 FISH - флуоресцентная in situ гибридизация
НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами Ig - иммуноглобулин MMSET - multiple myeloma SET domain BKM - внеклеточный матрикс ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ДВС-синдром - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИЛ - интерлейкин К.стим. - коэффициент стимуляции КСФ - колоний-стимулирующий фактор МГНГ - моноклональная гаммапатия неясного генеза ММ - множественная миелома
НПВС - нестероидные противовоспалительные средства
ОАК - общий анализ крови
ОФРФ - основной фактор роста фибробластов
ПХТ - полихимиотерапия
РостГМУ - Ростовский Государственный Медицинский Университет
СККМ - стромальные клетки костного мозга
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ФНО - фактор некроза опухоли
ФРСЭ - фактор роста сосудистого эндотелия
ХПН - хроническая почечная недостаточность
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЩФ - щелочная фосфотаза

Введение
Актуальность проблемы. Множественная миелома (ММ) - это злокачественное В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, субстратом которого являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональные иммуноглобулины. Множественная миелома характеризуется выработкой моноклонального сывороточного белка (М-градиента) и остеолитическими поражениями костной ткани [2,7].
На множественную миелому приходится 20% от всех гемобластозов. Этот патологический процесс составляет 1% от всех злокачественных опухолей. В последнее время во всем мире отмечается неуклонный абсолютный (не связанный с улучшением диагностики) рост заболеваемости ММ [5,22,55].
Болеют множественной миеломой преимущественно люди в возрасте старше 40 лет, медианой возраста, когда ставится диагноз ММ, является начало седьмого десятка жизни. Пик заболеваемости приходится на возраст 68 лет [2,55]. В то же время заболевание может встречаться у лиц молодого возраста, начиная с 18 лет. Доля лиц моложе 40 лет среди больных миеломной болезнью составляет 5-10% [62,88]. Описаны лишь единичные пациенты с ММ моложе 30 лет. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины (соотношение 3:2)
[28].
Это заболевание встречается во всех странах мира, у людей всех рас. Самая низкая заболеваемость ММ наблюдается в Китае — 1 случай на 100 тыс населения, самая высокая — среди мужчин негроидной расы в США - 1 случай на Ютыс населения.
Заболеваемость миеломой в Европе составляет 15000 случаев у мужчин и 13700 у женщин. Общая распространенность заболевания у мужчин и женщин в Европе за последние 5 лет составила примерно
Глава II. Материалы и методы.
2.1 Клиническая характеристика больных
В качестве объекта исследования были взяты пациенты с множественной миеломой Н-Ш стадии, получавшие лечение в отделении гематологии клиники Ростовского государственного медицинского университета в период с 2005 по 2012 гг. Срок наблюдения составил в среднем 2,2±0,9 года.
Диагноз устанавливался на основании наличия не менее двух из трех критериев (присутствие первого критерия обязательно):
- более 10% плазматических клеток в стернальном пунктате или выявление плазмоклеточной опухоли в биопсийном материале пораженной ткани,
-обнаружение моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче при иммуноэлектрофоретическом исследовании
-выявление нарушений функций органов или систем, связанных с миеломой (одного и более): очаги деструкции в костях,
остеодеструктивные изменения или генерализованный остеопороз; гиперкальциемия; анемия; почечная недостаточность.
Больные были разделены по полу, возрасту, длительности и стадии заболевания, получаемому лечению. Возраст пациентов колебался от 27 до 73 лет, при этом максимальное число обследуемых пришлось на возраст от 50 до 59 лет (44,2%). Средний возраст составил 54,26±2,04 года. Соотношение мужчин и женщин составило 19 (44,2%) к 24 (55,8%) соответственно. В возрастной категории старше 45 лет отмечено преобладание в структуре заболеваемости женщин (53,5%), что связано, по-видимому, с меньшей продолжительностью жизни представителей мужского пола у нас в