Морфоиммуногистохимическая характеристика опухолевого субстрата у больных фолликулярной лимфомой

• Автор: Нестерова, Екатерина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 98 с. : 32 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История описания фолликулярной лимфомы

1.2. Клинические проявления фолликулярной лимфомы

1.3. Патогенез фолликулярной лимфомы

1.4. Морфологическая характеристика опухолевого субстрата фолликулярной лимфомы

1.5. Иммунофенотип опухолевых клеток фолликулярной лимфомы

1.6. Клиническая гетерогенность фолликулярной лимфомы

1.7. Изучение кровеносных и лимфатических сосудов при
фолликулярной лимфоме
1.8. Роль антиангиогенной терапии
1.9. Роль клеточного микроокружения при фолликулярной лимфоме
1.10. Оценка фолликулярной дифференцировки опухолевых клеток
1.11. Лечение фолликулярной лимфомы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика больных
2.2. Обследование больного фолликулярной лимфомой
2.3. Оценка эффективности терапии
2.4. Методика иммуногистохимического исследования
2.5. Морфологическое и иммуногистохимическое исследования препаратов
2.5.1. Оценка васкуляризации опухолевой ткани
2.5.2. Оценка макрофагального компонента опухолевого микроокружения
2.5.3. Оценка цитотоксического компонента
опухолевого микроокружения
2.5.4. Иммунологическая характеристика фолликулярной дифференцировки опухолевых клеток

2.6. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ
3.1. Характеристика пациентов по объему поражения
3.2. Характеристика двух групп больных фолликулярной лимфомой
3.3. Цитогенетическое исследование биоптатов
3.4. Сопоставимость выделенных групп пациентов
3.5. Клинические наблюдения пациентов с различным исходом клинического течения фолликулярной лимфом
ГЛАВА 4. МОРФОИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ОПУХОЛЕВОГО СУБСТРАТА ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМЫ С РАЗЛИЧНЫМ ИСХОДОМ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ
4.1. Морфологическая характеристика опухолевого субстрата фолликулярной лимфомы в двух группах пациентов
4.2. Иммуногистохимическая характеристика опухолевого субстрата
в двух группах пациентов с фолликулярной лимфомой
4.2А. Оценка сосудистого компонента опухоли в двух группах пациентов
4.2Б. Оценка макрофагального компонента опухоли в двух
группах пациентов
4.2В. Оценка цитотоксического компонента опухоли в двух групп пациентов
4.3. Оценка диагностической значимости маркера НОЛЕ
при фолликулярной лимфоме
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
БПВ — беспрогрессивная выживаемость
БРВ — безрецидивная выживаемость
БСВ — бессобытийная выживаемость
ДВККЛ — диффузная В - крупноклеточная лимфома
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
ИГХ — иммуногистохимическое исследование
ИЛ — интерлейкин
иНХЛ — индолентные неходжкинские лимфомы
ЛДГ — лактатдегидрогеназа
ЛКМЗ — лимфома из клеток зоны мантии
МПИ — международный прогностический индекс
ОВ — общая выживаемость
ПХТ — полихимиотерапия
ПЦР — полимеразная цепная реакция
РНК — рибонуклеиновая кислота
ТАМ — tumor associated macrophages — опухоль-ассоциированные
макрофаги
ТКМ — трансплантация костного мозга
ФДК — фолликулярно-дендритическая клетка
ФДС — фолликулярно-дендритическая сеть
ФЛ — фолликулярная лимфома
ЦТЛ — цитотоксические Т- лимфоциты
BCL protein — В-cell lymphoma protein — белок, кодируемый геном BCL;
экспрессируется при В-клеточных лимфомах bulky disease — опухоль, максимальный размер которой превышает 6 см CD — cluster of differentiation — кластер дифференцировки
FGF-2 — fibroblast growth factor 2 — ростовой фактор фибробластов

хелперов (nTh), индукторы Т-супрессоров (иТс), Т-хелперы 1 порядка (Thl), Т-хелперы 2 порядка (Th2), макрофаги) [18].
Роль клеток иммунного микроокружения опухолевой ткани при ФЛ вариабельна. С одной стороны, иммунные клетки являются компонентом реактивного микроокружения, и тогда оценивается популяция иммунных клеток в интранодулярном пространстве опухоли (внутри фолликула). С другой стороны, иммунные клетки играют роль предиктивных факторов при иммунохимиотерапии, и тогда оценивается популяция иммунных клеток в интернодулярном и перинодулярном пространствах опухоли (межнодулярное и околонодулярное пространства). Предиктивные факторы (биомаркеры) [176] предсказывают клинический эффект, безрецидивный период, токсичность препарата; напрямую связаны с молекулярными мишенями для таргетного препарата.
Многие исследовательские работы посвящены изучению роли интранодулярных реактивных Т-клеток микроокружения при ФЛ, представленные CD4+ клетками с выделением популяций Т-регуляторных (CD4+, CD25+, Foxp3+) клеток, фолликулярных Т-хелперов (TFh), Т-хелперов 1 и 2 типа (Thl, Th2) [17].
Результаты изучения роли Т-клеточного реактивного компонента в характере течения ФЛ неоднозначны [90]. Большая часть исследователей заключает, что повышенная реакция CD4+ клеток ассоциирована с худшим прогнозом, а повышенная реакция CD8+ клеток - с лучшим прогнозом. В работе В. Wahlin [190] были изучены популяции регуляторных Т-клеток и цитотоксических CD8+ лимфоцитов. В исследовании продемонстрировано, что повышенная экспрессия CD4+ клеток в интерфолликулярном пространстве и большой коэффициент соотношения CD4/CD8 и CD4 + клеток в фолликулярном и интерфолликулярном пространстве связаны с худшим прогнозом. Повышенное количество клеток с запрограммированной гибелью, CD8+ клеток и FOXP3+ клеток в опухолевой ткани ассоциировано с лучшим прогнозом. Подобные результаты представили также Т. Alvaro с соавторами [24] и A. Lee с соавторами [108]. В работе С. Laurent с соавторами [106] подчеркивается ведущая роль CD8+