Механизмы гибели опухолевых клеток при действии новых углеводных производных индолокарбазолов

• Автор: Татарский, Виктор Вячеславович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 108 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 5. ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

AIF - apoptosis inducing factor
ANT - adenine nucleotide translocator
APAF-apoptotic protease activating factor
Atg - adjacent-to-grapes
ATM - ataxia-telangiectasia mutated,
AI R - ataxiatelangiectasia and Rad-3-related
ATRIP - ATR-взаимодействующий белок
BER- base excision repair
BH1-3 - Bcl-2 гомологичные домены
BLM - Bloom syndrome RecQ helicase like
BRCA - breast cancer early onset
CAD - caspase-activated DNAse
CARD-домен - caspase activation and recruitment domain
CDK - cyclin dependent kinase
CHK- checkpoint kinase
DISC - death inducing signaling complex
DNA PKcs - ДНК протеинкиназы.
DR - death receptor
FADD - Fas-associaled death domain
FAK - focal adhesion kinase
FANCD2 - белок анемии Фанкони
FLICE - FADD-like IL-lb-converting enzyme

FLIP - FUCE-like inhibitory protein
GADD45 - CGI 1086 gene product from transcript CGI 1086-RA HD AC - деацетилаза гистонов IAP - inhibitor of apoptosis protein
IGF-BP3 - белок-ингибитор инсулиноподобного фактора роста IkB - inhibitor of кВ
INK4 - cyclin-dependent kinase inhibitor 2A JNK - c-jun NH2 terminal kinase
МАРК - каскад митогенно активируемых протеинкиназ.
МСМ - minichromosome maintenace complex component 2 MDM2 - mouse double minute 2.
MMR-mismatch repair
MRE11 - putative DNA G:T mismatch repair endonuclese MRN - (MRE11/RAD50/NBS1)
MYT1 - myelin transcription factor 1.
NAIP - NLR family, apoptosis inhibitory protein
NDUFSI -NADH dehydrogenase Fe-S protein
NER- nucleotide excision repair
NF-kB - транскрипционный ядерный фактор каппа В
NHEJ -Non-homologous end joining
NSF - n-ethylmaleimide sensitive factor
PAK2 - p21 protein activated kinase.
PCNA - proliferating cell nuclear antigen

Активированные каспазы протеолитически расщепляют множество субстратов. Среди мишеней каспаз — белки, участвующие в апоптотической программе (которые активируются при протеолитическом расщеплении), структурные и репарационные белки и белки, регулирующие клеточный цикл. Результатом работы зффекторных каспаз является перестройка цитоскелета, прекращение репликации, транскрипции и репарации, распад межклеточных контактов, сигнализация соседним клеткам к фагоцитозу апоптотических телец, фрагментация ядра и всей клетки. Каспазы расщепляют белок ICAD, находящийся в комплексе с эндонуклеазой CAD. В норме ICAD ингибирует CAD, но после отщепления N-концевого CIDE-N взаимодействующего домена ICAD перестает быть связанным с CAD, и последний вызывает конденсацию хроматина и разрезает ДНК между нуклеосомами (межнуклеосомная деградация ДНК является важным диагностическим признаком апоптоза) [Enari и др., 1998]. Другая важная мишень -компонент первого респираторного комплекса - митохондриальный белок NDUFS1. Его расщепление приводит к потере митохондриального потенциала, увеличению продукции РФК и нарушению электронного транспорта [Ricci и др., 2004].
Каспазы расщепляют такие антиапоптотические белки как Bcl-2, Вс1-Х1, 1АРы и FLIP1 [Karran, Dyer, 2001]. Каспазы расщепляют несколько киназ, играющих как про- так и антиапоптотические роли в клетки. Среди них киназы АКТ (расщепляется у эпителиальных клеток при апоптозе, вызванном отделением от матрикса), FAK (расщепляется при множестве стимулов, таких как TRAIL, потеря прикрепления к субстрату и присутствия ростовых факторов) и RJP (расщепляется каспазой-8) [Karran, Dyer, 2001]. Среди проапопототических киназ несколько активируются при их