Сравнительная характеристика субпопуляций лимфоцитов костного мозга при различных вариантах острых лейкозов

• Автор: Колбацкая, Ольга Павловна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 172 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. СУБПОПУЛЯЦИИ КОСТНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ ОМЛ
ГЛАВА 3. СУБПОПУЛЯЦИИ КОСТНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ ОЛЛ
ГЛАВА 4. СРАВНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА СУБПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ КОСТНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ ОМЛ И ОЛЛ
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ:
АГ - антиген
АЗКЦТ - антителозависимая клеточная цитотоксичность АТ - антитела
ЛСК- лейкозная стволовая клетка.
МАТ - моноклональные антитела СКК- стволовая кроветворная клетка ОЛ - острый лейкоз ОМЛ- острый миелоидный лейкоз ОЛЛ- острый лимфобластный лейкоз ОПЛ-острый промиелоцитарный лейкоз ЦТЛ- цитотоксический Т-лимфоцит
СМ-СБГ-гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор 1Ь - интерлейкин ПЛЧу - интерферон у
НЬА-человеческий лейкоцитарный антиген МНС-главный комплекс гистосовместимости
ТСЯ - Т-клеточный рецептор
ТЬ - Т-хелпер
ТОТа - фактор некроза опухоли а СБ - кластер дифференцировки Рае - синтетаза жирных кислот РавЬ- лиганд Рае
ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.
Костный мозг, как известно, является гемопоэтическим органом.
Вместе с тем в пуле лимфоцитов костного мозга присутствуют зрелые
эффекторные клетки иммунной системы, способные осуществлять
гуморальный и клеточный иммунный ответ, в терминах онкологии — иммунный надзор за опухолевым процессом. Костномозговые клетки-
предшественницы являются мишенью для развития острых лейкозов. Процесс изначально развивается в костном мозге, поэтому представляет большой интерес изучение иммунной системы костного мозга при диагностике острого лейкоза для оценки возможных иммунодефицитных состояний, в условиях которых пролиферирует лейкозный клон.
Существуют единичные публикации о том, что у больных ОЛ повышено содержание ЫК-клеток по сравнению со здоровыми донорами в костном мозге при диагностике [Йс1па1е8 М.В. е! а1., 1993] и в периферической крови при достижении полной ремиссии [ТогеШ йЕ е! а1., 2005], а также о функциональной анергии цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) и Т-хелперов костного мозга в остром периоде [УоЫба Р. е! а1., 1999]. Но в литературных источниках нет систематизированных данных об изменении относительного и абсолютного содержания субпопуляций Т, В, ЫК-клеток и С05б+Т-клеток костного мозга больных ОЛ по сравнению с нормой, экспрессии на них молекул активации, а также о зависимости количества лимфоцитов от нозологического варианта ОЛ и фенотипических особенностей бластных клеток (экспрессии на них линейно не рестриктированных антигенов).
Существуют две основные причины практически полного отсутствия данных по субпопуляционному составу лимфоцитов костного мозга у больных острым лейкозом при диагностике:

различной степени на клетках некоторых ОМЛ, но отсутствует на бластах OJIJI [129]. Следовательно, РгЗ также представляет большой интерес как источник лейкемических миелоидно-рестриктированных антигенов для иммунотерапии [48, 129].
5.1.2. Уникальные лейкозные антигены.
Важная роль в лейкемогенезе отводится образованию хромосомных транслокаций, которые приводят к изменению биологии кроветворной клетки и появлению маркеров лейкемических клеток — объединенных химерных протеинов. Эти объединенные протеины содержат в себе антигенные эпитопы в объединенном регионе, которые могут распознаваться как чужеродные Т-клетками. Среди них наиболее часто встречаются [7, 45,86, 149, 161]: BCR-ABL (20-30% случаев OJIJI взрослых), PML/RARa-протеин (80-90% случаев ОПЛ), ETV6-AML1-протеин (детский пре-В-ОЛЛ 25% случаев), DEK-CAN и AML-1MTG8/ETO (встречаются при ОМЛ). Так как эти объединенные протеины экспрессируются только на лейкемических клетках в отличие от нормальных, их объединенные части могут быть расценены как лейкозоспецифичные антигены. ЦТЛ способны отличать опухолевые клетки от нормальных и развивать против них цитотоксические реакции [16, 32, 52, 63, 67, 116,129, 179,201].
5.1.3. Опухолеассоциированный антиген Her-2/neu.
В работе Bühring H.J. et al. [35], посвященной изучению фенотипа опухолевых клеток при гемобластозах, обнаружено, что трансмембранный протеин с тирозин-киназной активностью Her-2/neu, помимо клеток солидных опухолей, может присутствовать и на клетках OJUI и ХМЛ. Müller M.R. et al. [138] обнаружили экспрессию Her-2/neu на бластных клетках 5 из