Факторы прогноза выживаемости у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии

• Автор: Черняев, Виталий Александрович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 92 с. : 12 ил.

Оглавление
Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Клинико-морфологические факторы прогноза

1.2 Серологические факторы прогноза

1.2.1 Простатический специфический антиген (ПСА)

1.2.2 Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF)

1.2.3 Интерлейкин

1.2.4 Эндоглин и TGF-J3

1.3 Прогностические модели

Глава 2 Материалы и методы

2.1 Характеристика больных
2.2 Лечение больных раком предстательной железы CT1-3N0-1 МО
2.3 Методы статистической обработки данных
Глава 3 Результаты
3.1. Результаты гистологического исследования операционного материала
3.2 Результаты хирургического лечения больных раком предстательной
железы
3.2.1 Непосредственные результаты радикальной простатзктомип
3.2.2 Рецидивы рака предстательной железы после радикального
хирургического лечения
3.2.3 Выживаемость больных раком предстательной железы после
радикального хирургического лечения
3.2.3.1 Факторы, влияющие на выживаемость без ПСА-рецидива, у больных
раком предстательной железы после радикальной простатэктомии
3.2.3.2 Факторы, влияющие на выживаемость без метастазов, у больных раком
предстательной железы после радикальной простатэктомии
3.2.3.3 Факторы, влияющие на специфическую выживаемость больных раком
предстательной железы после радикальной простатэктомии
3.2.3.4 Факторы, влияющие на общую выживаемость больных раком
предстательной железы после радикальной простатэктомии
3.3 Потенциальные серологические факторы прогноза выживаемости без
ПСА-рсцидива у больных раком предстательной железы, подвергнутых радикальной простаткэтомии
3.3.1 Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF)
3.3.2 Рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста 2 типа (VEGFR2)
3.3.3 Рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста 3 типа (VEGFR3)
3.3.4 Интерлейкин -6 (ИЛ-6)
3.3.5 Эндоглин (CD 105)
3.3.6 Трансформирующий фактор роста-бета 1 (TGF-(31)
Глава 4 Дискуссия
4.1 Клинические факторы прогноза
4.2 Лечебные факторы прогноза
4.3 Морфологические факторы прогноза
4.4 Молекулярные факторы прогноза
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
ИЛ-6 - интерлейкин б
HJI-6sR - растворимый рецептор интерлейкина 6 КТ - компьютерная томография
ЛГРГ - релизинг-гормон лютеинизирующего гормона
МАБ - максимальная андрогенная блокада
МРТ - магнитно-резонанстная томография
МС - Масс-спектрометрия
ПРИ - пальцевое ректальное исследование
ПСА - простатический специфический антиген
РПЖ - рак предстательной железы
СОД - суммарная очаговая доза
ТРУЗИ - трансректальное ультразвуковое исследование
УЗКТ - ультразвуковая компьютерная томография
ANN - artificial neural network (искусственная нейронная сеть)
AUC - aria under curve (площадь под кривой)
СЛ - confidential intervals (доверительные интервалы)
ELISA (enzyme linked immunoabsorbent assay) - иммуно-ферментный анализ HR - hazard ratio (отношение рисков)
NPV - negative predictive value (прогностическая ценность отрицательного ответа) PPV - positive predictive value (прогностическая ценность положительного ответа) PSA density - PSAD - плотность ПСА PSA doubling time - PSADT - время удвоения ПСА
ROC - receiving operating characteristics (полученные оперативные параметры)
TD - tumor density - плотность опухолевой ткани
TGF-(31 - трансформирующий фактор роста - бета
VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста
VEGFR - рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста

Введение
Актуальность темы
Внедрение в широкую клиническую практику определения уровня простатического специфического антигена (ПСА) привело к увеличению доли локализованных форм рака предстательной железы среди впервые выявленных случаев заболевания. В связи с этим значительно увеличилось количество кандидатов для радикального лечения, в том числе -хирургического. У 15-30% больных, подвергнутых радикальной простатэктомии, при наблюдении в течение 5 лет и более отмечается повышение уровня ПСА [1,2], что расценивается как биохимический рецидив рака простаты. В 34% случаев повышение ПСА транслируется в появление клинически определяемых метастазов, которые служат причиной смерти 43% пациентов [2].
Теоретически больные группы высокого риска должны находиться под более тщательным наблюдением или могут являться кандидатами для адъювантной терапии с целью улучшения результатов лечения. В связи с этим весьма актуально выделение группы больных, имеющих высокий риск прогрессирования и смерти от рака простаты после радикальной простатэктомии.
Многие исследовательские группы занимались изучением различных факторов прогноза течения аденокарциномы предстательной железы после хирургического лечения. Наиболее часто среди прогностически значимых признаков упоминаются стадия заболевания, уровень простатического специфического антигена (ПСА) и показатель Глисона [3-7]. Некоторые авторы упоминают возможное влияние на прогноз ангиолимфатической и периневральной опухолевой инвазии, что не находит подтверждения в других сериях наблюдений [8-10].

(4 - в сочетании с шейкосберегающей методикой); 12 - шейкосберегающая простатэктомия), при ПСА>10 нг/мл и/или сумме Глисона >7, категории сТ2 и локализации опухоли, позволяющей рассчитывать на ее радикальное удаление при модификации хирургической техники (51 пациент подвергнут нервосберегающей операции (45 - в сочетании с шейкосберегагащей методикой); 82 больных - шейкосберегающей простатэктомии).
После хирургического вмешательства во всех случаях выполняли гистологическое исследование, при этом оценивали морфологическую структуру опухоли предстательной железы, степень дифференцировки железистых структур опухоли по Глисону, наличие экстракапсулярного распространения, вовлечение семенных пузырьков в опухолевый процесс, ангиолимфатическую и периневральную инвазию, состояние краев резекции и лимфатических узлов.
Адъювантную дистанционную лучевую терапию после радикальной простатэктомии проводили 27 (7,0%) пациентам. Показаниями к облучению служили: наличие опухолевых клеток по краю разреза (11+) - у 4 (1,0%), категория рТЗЬ и показатель Глисона >8 - у 17 (4,4%), сочетание Я+ и инвазии в семенные пузырьки - у 6 (1,6%) больных. Во всех наблюдениях использовали конформное дистанционное облучение. Лучевую терапию проводили в разовой очаговой дозе (РОД) 2Гр. На первом этапе облучали ложе предстательной железы и зоны возможного регионарного метастазирования до суммарной очаговой дозы (СОД) 40-46 Гр, на втором этапе облучали только ложе простаты, при этом СОД доводилась до 66-70Гр.
После окончания лечения за всеми больными осуществлялось наблюдение путем оценки уровня ПСА через 3,6,12 месяцев после хирургического вмешательства, далее - каждые 6 месяцев в течение 3 лет, в последующем - ежегодно. Радиологическое обследование проводили по показаниям, при повышении уровня ПСА.