Клиническое значение исследования субпопуляций лимфоцитов костного мозга при саркомах у детей

• Автор: Горбунова, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 4 ил.

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Факторы риска при рабдомиосаркоме у детей

1.2 Факторы риска при опухолях

семейства саркомы Юинга у детей

1.3 Основные функции лимфоидных клеток

1.4 Подходы к изучению противоопухолевого иммунитета

при саркомах

Глава 2 Материалы и методы

2.1 Клиническая характеристика пациентов
с рабдомиосаркомо
2.2 Клиническая характеристика пациентов с ОССЮ
2.3 Клиническая характеристика группы детей, у которых не подтвердился диагноз «злокачественная опухоль»
(группа сравнения)
2.4 Метод иммунологического исследования лимфоцитов костного мозга
Глава 3 Результаты исследования
3.1 Результаты исследования субпопуляций лимфоцитов
в группе сравнения
3.2 Результаты сопоставления субпопуляций лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме и в группе
сравнения
3.3 Результаты сопоставления субпопуляций лимфоцитов костного мозга с факторами прогноза при рабдомиосаркоме у детей
3.4 Результаты сопоставления субпопуляций лимфоцитов костного мозга при опухолях семейства саркомы Юинга
и в группе сравнения
3.5 Сопоставление субпопуляций лимфоцитов костного мозга
при ОССЮ с клиническими факторами прогноза
3.6 Сопоставление субпопуляций лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме и
опухолях семейства саркомы Юинга у детей
Глава 4 Обсуждение полученных результатов
Заключение
Выводы
Список литературы

Список сокращений
вхт игх ил

кт лт

оссю пнзо пхт

Соав.

УЗВТ

CESS (German/Ewropean Cooperative Ewing’s sarcoma studies)
COG (Children’s Oncology Group)
FISH
HLA (Human Leucocyte Antigens)
1RS (Intergroup Rhabdomyosarcoma Stady)
MHC (major histocompatibility complex)

STSC (Soft Tissue Sarcoma Committee)
высокодозная химиотерапия
иммуно-гистохимическое
исследование
интерлейкин
интерферон
компьютерная томография лучевая терапия
магнитно-резонансная томография опухоли семейства саркомы Юинга примитивная нейроэктодермальная опухоль
полихимиотерапия разовая очаговая доза соавторы
суммарная очаговая доза тумор-некротический фактор ультразвуковая томография цитотоксические лимфоциты кластеры дифференцировки Европейское Кооперативное исследование саркомы Юинга Группа по изучению опухолей у детей реакция флюоресцентной in citu гибридизации
лейкоцитарные антигены человека международная группа по изучению рабдомиосаркомы главный комплекс гистосовместимости натуральные киллеры натуральные киллерные клетки, имеющие мареры Т-лимфоцитов и NK-клеток
итальянские исследовательские протоколы лечения ОССЮ, охватывающие период с 1983 по 1995 годы, всего было включено 200 пациентов
Комитет по изучению сарком мягких тканей

антигены, ассоциированные с
опухолью
Th Т-хелперы
TIL опухоль-инфильтрирующие
лимфоцитов
TCR Т-клеточный рецептор
TNM (the Tumor-Node-Metastasis классификация злокачественных
classification) опухолей

Cho D. et al. (2010) изучал в эксперименте цитотоксичность NK-клеток периферической крови на клеточных линиях ОССЮ и рабдомиосаркомы. Уровень цитотоксичности NK-клеток был выше при ОССЮ, по сравнению с рабдомиосаркомой 87,2% и 79,1% соответственно, р<0,0002. В этом исследовании также было продемонстрировано, что уровень цитотоксичности NK-клеток пропорционален количеству клеток-мишеней [68]. Alvarado С. et al. (1989) установил, что при солидных опухолях у детей (п=21) выше уровень NK-клеток периферической крови по сравнению с контрольной группой (п=26), и при этом было отмечено повышение уровня NK-клеток у пациентов при III стадии по сравнению с уровнем этих клеток как при I-II стадиях, так и при наличии отделенных метастазов [134]. В работе Gallego-Melcon S. et al. (1991) показано достоверное снижение NK-клеточной активности при прогрессировании солидной опухоли у детей (п=6) по сравнению с локализованными стадиями (п=33) и в группе контроля (п=25), р=0,007 [136].
Отдельно необходимо отменить связь солидной опухоли и микроокружения. При изучении местного иммунитета при саркоме Юинга Тайлаков Б.Б. (1996) отметил на криостатных срезах материала первичных биопсий (8 образцов) слабую инфильтрации или отсутствие инфильтрации опухоли В-клетками и плазмоцитами, в то время как присутствие Т-клеток, их субпопуляций и степень их активации варьировалась в широких пределах [31]. Theoleyre S., et al. (2005) приводит интересные данные о сравнении количества Т- лимфоцитов внутри опухоли и в микроокружении при злокачественных опухолях костей (остеосаркома, ОССЮ, гигантоклеточная опухоль, метастазы в кости из невыявленного первичного очага) у 27 пациентов. При этом было выявлено достоверное увеличение CD8+ цитотоксических клеток внутри опухоли, что указывает на миграцию этих клеток из микроокружения [146].
Проведенные на протяжении последнего десятилетия исследования Gabrilovich D. et al. (2001), Algarra I. et al. (2004), Berghuis D., et al. (2009, 2011) предполагают важную роль CD8+ в предотвращении опухолевой прогрессии