Клинические и молекулярно-генетические основы предрака и ранних форм рака шейки матки

• Автор: Короленкова, Любовь Ивановна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 280 с. : 63 ил.

Содержание

Список сокращений

Введение
Глава 1. Современная концепция цервикального канцерогенеза, клинические и молекулярно-генетические аспекты CIN и МРШМ (обзор литературы)

1.1 Роль ВПЧ в возникновении и развитии РШМ

1.2 Клинически перспективные маркеры прогрессии CIN

1.3 Скрининг предрака и рака шейки матки

1.4 Клиника и диагностика CIN и МРШМ

1.5 Лечение С IN и МРШМ

1.6 Наблюдение за больными CIN и МРШМ

1.7 Сочетание неопластического процесса с беременностью: особенности и прогноз

Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Особенности клиники, диагностики и информативности различных методов обследования больных CIN и МРШМ
3.1 Клинические характеристики больных CIN и МРШМ
3.2 Результаты цитологического обследования больных CIN и МРШМ
3.3 Вирусологический статус больных CIN и МРШМ
3.4 Информативность расширенной кольпоскопии в диагностике CIN и МРШМ
Глава 4. Морфологические особенности CIN и МРШМ, влияющие на эффективность диагностики и лечения

4.1 Морфологические ошибки в диагностике степени неоплазии, сопряженные с видимостью ЗТ шейки матки
4.2 Полиморфность поражений при CIN и МРШМ — объективная причина ошибок в диагностике степени цервикальной неоплазии
4.3 Вовлеченность цервикальных крипт — объективная причина неполноценности эксцизий и деструкций при CIN и МРШМ
Глава 5. Особенности лечения CIN и МРШМ и оценка его эффективности
5.1. Дифференциальный подход к лечению легких и тяжелых эпителиальных повреждений
5.2. Клинические и технические особенности
электрорадиохирургической конизации у больных CIN3/CIS и МРШМ, обеспечивающие эффективность операции
5.3 Целесообразность предэксцизионной терапии
иммуномодуляторами в комбинированном лечении тяжелых CIN, оцененная по изменению вирусной нагрузки НС2
5.4. Результаты наблюдения за больными после лечения. Факторы риска неизлеченности и рецидива СIN и МРШМ
5.5. Роль тестирования на ВПЧ высокого канцерогенного риска методами гибридного захвата (НС2) и ПЦР в оценке эффективности органосохраняющего лечения CIN2-3/CIS и МРШМ
Глава 6. Ведение беременных с CIN2-3/CIS и МРШМ
Глава 7. Изучение молекулярно-биологических маркеров пролиферации, апоптоза, неоангиогенеза и межклеточных связей (Ю-67,

тимидинфосфорилазы, PTEN, VEGF, COX2, е-кадгерина, ламинина-5у2-цепей, коллагена IV типа, Bcl-2, Вах, pakt, ММР-2, ММР-9) при CIN и МРШМ для оценки эффективности их использования в иммуногистохимической панели с целью прогнозирования течения CIN и обнаружения скрытой инвазии
Глава 8. Изменения и прогностическое значение сывороточного содержания молекул, играющих роль в формировании иммунного ответа при ВГТЧ-ассоциированных CIN и МРШМ: дифференцировочных молекул CD54 (ICAM-1), CD-50 (ICAM-3), CD 18, CD8, CD38, CD95, главного комплекса гистовсовместимости (HLA1) и их ассоциатов
Глава 9. Инсулиноподобные факторы роста, связывающие их белки, и эпидермальный фактор роста в сыворотке крови больных CIN, МРШМ и РШМ как перспективные маркеры диагностики и прогрессии цервикальных
неоплазий
Глава 10. Теломеразная активность как потенциальный маркер прогрессии
CIN и варианты сплайсированных форм РНК hTERT
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Указатель литературы
Приложения

сопровождается локальной деструкцией и разрывом базальной мембраны. Очевидный инвазивный рост требует продукции протеиназ, разрушающих белки базальной мембраны и внеклеточного матрикса. Изменение уровня и соотношения этих протеиназ может коррелировать с наличием инвазии и предсказывать инвазивный потенциал опухоли.
Матриксные металлопротеиназы (matrix metalloproteinases, ММР) и катепсины играют главную роль в процессах индуцированного опухолью ангиогенеза, клеточной миграции, пролиферации, апоптоза и деградации соединительной ткани, инвазии и метастазирования. ММР способны разлагать компоненты базальной мембраны и внеклеточного матрикса, включая коллаген, желатин, фибронектин, ламинин и протеогликан. Наиболее изучена экспрессия желатиназ А и В, ММР-1,2,9,11 и 12 [107,243,259,301,298,423]. Антагонистами ММР служат тканевые ингибиторы металлопротеиназ (tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMP), экспрессия которых сдерживает рост многих опухолей [424]. ММР-1 является основным ферментом, опосредующим прогрессию РШМ [423]. Как ММР- 2, так и TIMP-2 играют ключевую роль в способности неоплазированных клеток к инвазии [424]. Эпителий и строма нормальной ткани шейки матки не окрашиваются антителами к ММР-1 и ММР-2 [107]. Локальная экспрессия ММР-2 при CIN2-3/CIS может быть индикатором областей с повышенным риском инвазивного роста, а гиперэкспрессия ММР -маркером скрытой инвазии или ее близости даже без морфологически доказанного инвазивного роста [100, 259].
Повышение экспрессии ММР-9 не обнаруживают при ВПЧ-инфекции, но находят как при CIN2, так и при CIN3 и РШМ, что позволяет рассматривать ее как возможный маркер близкой опухолевой прогрессии [285]. Однако другими исследователями не обнаружено корреляции между частотой экспрессии ММР-9 и степенью CIN - фермент экспрессировался в 85% случаев CIN1, 73% - CIN2 и 79% - CIN3 [368].