Клинико-патогенетическое значение тканевого ацидоза у больных простым герпесом в разные периоды заболевания и оптимизация противорецидивных мероприятий

• Автор: Рязанова, Ольга Артуровна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 112 с. : 6 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Обзор литературы

Глава 1. Современные представления об этиопатогенезе, клинике, диагностике, лечении простого герпеса и профилактике его рецидивов: достижения и нерешенные проблемы

Собственные наблюдения

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Молекулярно-генетические и иммунологические аспекты простого герпеса в рецидивном и межрецидивном периодах болезни
Глава 4. Состояние кислотности пораженных участков кожи у больных простым герпесом в зависимости от периода заболевания
Глава 5. Влияние малых доз 9 % водного раствора уксусной кислоты (столового уксуса) на pH кожных покровов и манифестацию простого герпеса у лиц, находящихся в межрецидивном периоде заболевания
Глава 6. Клинико-патогенетическая оценка эффективности и безопасности разработанного способа предупреждения рецидивов заболевания у лиц, страдающих ПГ
Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АлАТ аланнновая аминотрансфераза
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
ГБ городская больница
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ интерлейкин
ИФА иммуноферментный анализ
ИФН интерферон
МБУЗ муниципальное бюджетное учреждение здравоохранения
ОРВИ острые респираторно-вирусные инфекции
ПГ простой герпес
пир полимеразная цепная реакция
РостГМУ Ростовский государственный медицинский университет
ФНО фактор некроза опухоли
ЦИК циркулирующие иммунные комплексы
дне центральная нервная система
у. е. условные единицы
сд дифференцировочные антигены лейкоцитов (кластеры дифференцировки)
ОСР хорошая клиническая практика
Иммуноглобулин
Введение Актуальность проблемы
Простой герпес (ПГ) является самой распространенной вирусной инфекцией человека, характеризуясь хроническим рецидивирующим течением [10,16,33,66].
Первоначально внедрившийся в слизистые оболочки возбудитель частично размножается в них, что приводит к развитию местного воспаления, а частично проникает в нервные ганглии, где и персистирует практически пожизненно. В последующем часть герпетических вирусов, по неизвестным до настоящего времени причинам, может покидать свое убежище и, достигая периневрально ближайшие участки кожи, возобновлять свою репродукцию. Именно этот патогенетический механизм и обеспечивает рецидивирование как орофациального, так и генитального герпеса[82,80,66].
Как известно, применение современных противогерпетических препаратов, в частности ацикловира и его производных, не обеспечивает уничтожение персистирующего в нервных ганглиях возбудителя. Лишь при активации и размножении в коже вирусы ПГ становятся уязвимыми для указанных химиотерапевтических средств [10,82,66]. Однако, поскольку эрадикация возбудителя, «прячущегося» в нервных ганглиях, представляется в настоящее время невозможной, рассчитывать на противорецидивный эффект специфических препаратов, по крайней мере при их стандартном применении, не приходится.
В связи с этим, для более или менее гарантированного предупреждения рецидивов заболевания, чаще всего, рекомендуется постоянный прием указанных противогерпетических средств. К сожалению, это сопряжено со значительным числом побочных явлений, да и эмоционально воспринимается пациентами весьма негативно.
Не выдерживают серьезной критики и предложения по постоянной стимуляции у лиц, страдающих рецидивирующим герпесом, иммунной

Количественный уровень цитокинов сыворотки крови (ИЛ-lß, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИФН-а, ИФН-у) исследовали методом
электрохемилюминесценции на приборе «Origen Analyser» фирмы «IGEN» (USA). Поликлональные и моноклональные антитела приобретали у фирмы «R and D Systems»(Great Britain). Для построения калибровочных кривых использовали рекомбинантные цитокины человека.
Определение уровня кислотности поражаемых при ПГ участков кожи проводили с помощью pH-метра марки «Skincheck» фирмы «Hanna instruments» (China) по методу C.B. Федоровича (1976) в модификации Н. Ю. Пшеничной (1995). В качестве стандартных мест для определения pH кожных покровов использовали: при орофасциальном герпесе - красную кайму губ, при генитальном - большие половые губы и крайнюю плоть полового члена.
Аналогичные исследования иммунного статуса, цитокинового профиля крови и кислотности кожи проводили также у 69 человек, имевших антитела к вирусу ПГ, однако с отсутствием в прошлом каких-либо герпетических высыпаний и отрицательными результатами ПЦР на наличие в слюне, мазках из влагалища или уретры (у мужчин) специфической ДНК. Эту группу пациентов мы рассматривали как субклинических «носителей» противогерпетических антител. При этом, мы отдавали себе отчет, что речь идет о ранее инфицированных вирусами ПГ лицах, у которых реактивация возбудителя с последующей клинической манифестацией заболевания, в силу пока еще недостаточно ясных причин, не происходила.
Относительное число мужчин в этой группе составило порядка 52,2%. Возраст колебался от 28 до 57 лет.
В исследование была включена еще одна группа лиц (36 человек), отличительной особенностью которых было отсутствие в сыворотке крови каких-либо антител к вирусам ПГ. Здесь также несколько превалировали лица мужского пола (56,2%), а возраст наблюдавшихся колебался от 18 до 32 лет.