СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ПОЛИАРТИКУЛЯРНЫМ ВАРИАНТОМ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА

• Автор: Горюнов, Сергей Александрович
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 105 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЮВЕНИЛЬНОГО
ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА (Обзор литературы)
1.1. Роль цитокиновой сети в регуляции воспаления при различных вариантах ювенильного идиопатического артрита
1.2. Генно-инженерная биологическая терапия ювенильного
идиопатического артрит
Глава П. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ
Глава 1П. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ

Глава IV. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ
ПОЛИАРТИКУЛЯРНЫМ ВАРИАНТОМ ЮВЕНИЛЬНЫМ
ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТА
Глава V. ТЕРАПИЯ ПОЛИАРТИКУЛЯРНОГО ВАРИАНТА
ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА У ДЕТЕЙ И
ПОДРОСТКОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ANA - антинуклеарный фактор
БПВП- базисные противовоспалительные препараты
ВАШ - визуальная аналоговая шкала
IL - интерлейкин
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
РФ - ревматоидный фактор
СОЭ - скорость оседания эри гроцитов
ТК - титр комплемента
TNF-a - фактор некроза опухоли альфа
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЧБС - число болезненных суставов
ЧПС - число припухших суставов
ЮИА - ювенильный идиопатический артрит
ACR - Американская коллегия ревматологов
CD3+, CD4+ и др. - маркеры иммунокомпетентных клеток
EULAR - Европейская антиревматическая лига
ILAR- Всемирная лига ревматологических ассоциаций
HAQ - опросник качества жизни
lg - иммуноглобулины

ВВЕДЕНИЕ
Ювенильный артрит - гетерогенное заболевание с неизвестной этиологией и сложным патогенезом. Несмотря на то, что детали патогенеза ревматоидного артрита остаются неясными, в настоящее время установлено, что заболевание инициирует множество экзо и/или эндогенных активных факторов, которые действуют на фоне генетической предрасположенности, постоянно поддерживая аутоиммунный ответ на компоненты синовиальной оболочки. Многие клеточные популяции, включая моноциты, макрофаги, В и Т клетки, эндотелиальные клетки и фибробласты, принимают участие в поддержании воспалительного процесса. Точный вклад каждого из этих типов клеток в развитие ревматоидного артрита до конца не ясен. Вероятно, заболевание развивается вследствие взаимодействия всех этих клеточных популяций [1].
Осуществление рекрутинга, активации эффекторных функций клеток, участвующих в развитии аутоиммунного воспалительного процесса при ЮИА, невозможно без участия широкого спектра цитокинов [2].
Для изучения патогенеза ЮИА, а также в диагностических и прогностических целях измерение уровня цитокинов производится в синовиальной жидкости и периферической крови [3]. Изучение роли цитокинов в развитии хронического аутоиммунного воспалительного процесса при ЮИА является актуальной задачей в связи с разработкой и применением в терапевтических целях антагонистов их провоспалительного действия — генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) [3-5].
Прогресс в лечении ревматических заболеваний, наблюдающийся в последние годы, связан с разработкой принципиально новой группы лекарственных средств, которые получили название «биологические агенты».
Особый интерес вызывает применение моноклональных антител, максимальная избирательность которых обеспечивает селективное действие на иммунную систему, позволяющее устранять необходимое звено в патогенетической цепи. Высокая специфичность антител исключает

месте подкожной инъекции (этанерцепт, адалимумаб). Реакции в месте введения чаще всего наблюдаются в течение первого месяца лечения и сохраняются в течение 3-5 дней, но иногда они могут приводить к необходимости прерывания терапии. Возможную опасность представляют острые и отсроченные инфузионные реакции на ГИБП с внутривенным способом введения (инфликсимаб, тоцилизумаб, абатацепт) [146-157].
Здесь мы не можем привести весь спектр возможных нежелательных явлений на фоне применения ГИБП, так как это требует предоставления специальной расширенной информации по безопасности для каждого соответствующего агента. Но даже от специальной информации по лекарствам, имеющейся у фармкомпаний, мы не можем ожидать исчерпывающих данных обо всех возможных побочных реакциях, поскольку с момента изобретения ГИБП в конце 90-х годов XX в. или начале 2000-х годов прошло сравнительно немного времени. Кроме того, изящного дизайна 20- или 32-недельные двойные слепые исследования с относительно малыми выборками пациентов, которые необходимы для оценки эффективности ГИБП, не способны выявить редкие, но потенциально серьезные побочные эффекты. Наличие созданных на добровольной основе при поддержке фармацевтических компаний регистров пациентов, получающих ГИБП, делает возможным выявление более широкого спектра нежелательных эффектов [178]. Кроме того, долгосрочную безопасность ГИБП необходимо интенсивно мониторировать с помощью продолжающихся постмаркетинговых исследований.
ГИБП «вмешиваются» в специфические процессы иммунной системы, которые развивались на протяжении миллионов лет эволюции для защиты от угроз со стороны окружающей среды, например, инфекций, или от опасности развития опухолей. В результате эволюции сформировалась оптимально спроектированная система защиты человеческого организма против любой микробиологической угрозы извне или изнутри. Вследствие длительного и сложного филогенеза нашей иммунной системы ее регулирование является очень непростым и к настоящему времени расшифровано лишь частично