Коррекция экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотической терапии больных шизофренией на этапе амбулаторной психиатрической помощи

• Автор: Полозова, Татьяна Михайловна
• Шифр специальности: 14.01.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 192 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Систематика и клинические проявления экстрапирамидных нейролептических расстройств
1.2. Распространенность экстрапирамидных побочных эффектов психофармакотерапии у больных, получающих «традиционные» и «атипичные» нейролептики

1.3. Патогенез экстрапирамидных побочных эффектов психофармакотерапии

1.4. Коррекция экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотиков

1.4.1. Холинолитические препараты центрального действия

1.4.2. Бензодиазепиновые транквилизаторы

1.4.3. Бета - адреноблокаторы

1.4.4. Амантадины
1.4.5. Ноотропные и нейропротективные средства
1.4.6. Альтернативные способы коррекции экстрапирамидных побочных эффектов психофармакотерапии
1.4.7. Инновационные направления в коррекции экстрапирамидных побочных эффектов психофармакотерапии
1.5. Клиническая фармакология центральных миорелаксантов
1.5.1. Баклофен
1.5.2. Толперизон
1.5.3. Тизанидин
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИХ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ НА ЭТАПЕ АМБУЛАТОРНОЙ ПСИХИАТРИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ
3.1. Характеристика выборки
3.2. Характеристики психофармакотерапии в выборке исследования
3.3. Распространенность и выраженность изучаемых феноменов в выборке исследования
3.4. Анализ взаимосвязей риска ЭР и клинико - демографических характеристик обследованных пациентов
3.5. Особенности клинических проявлений экстрапирамидных побочных эффектов «традиционных» нейролептиков
3.6. Особенности клинических проявлений экстрапирамидных побочных эффектов «атипичных» нейролептиков
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ МИОРЕЛАКСАНТОВ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ -ТИЗАНИДИНА И ТОЛПЕРИЗОНА В КАЧЕСТВЕ КОРРЕКТОРОВ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
4.1. Анализ динамики исследуемых показателей и безопасности терапии у пациентов, получавших тригексифенидил
4.2. Анализ динамики исследуемых показателей и безопасности терапии у пациентов, получавших толперизон
4.3. Анализ динамики исследуемых показателей и безопасности терапии у пациентов, получавших тизанидин
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Вызываемые антипсихотиками экстрапирамидные расстройства (далее- ЭР) и применяемые в настоящее время методы их коррекции с использованием холинолитических препаратов центрального действия и бензодиазепинов широко освещены в литературе 60х-80х годов XX века [5,6,17]. С началом широкого применения антипсихотиков второго поколения многие исследователи связывали надежды на снижение распространенности ЭР [50]. Однако, по данным многоцентрового исследования состава антипсихотической фармакотерапии в больницах Евросоюза выяснилось, что до 40% пациентов, получающих атипичные антипсихотики, одновременно получают и холинолитики [100]. Исследование применения атипичных антипсихотиков у пожилых пациентов в психиатрических больницах Англии и Уэльса [191] выявило, что наиболее частыми побочными эффектами данных препаратов в психиатрической практике являются гиперседация и ЭР с нарушением походки. Отмечается возможность развития поздних дискинезий при длительной терапии атипичными антипсихотиками [25]. Описаны случаи развития злокачественного нейролептического синдрома при лечении рисперидоном [271] и оланзапином [85]. Имеющиеся в литературе оценки факторов риска ЭР при терапии различными психотропными средствами, сравнительные оценки «неврологической безопасности» классических и современных психотропных средств, описания спектра клинических проявлений ЭР на фоне терапии психотропными средствами различных клинико -фармакологических групп достаточно противоречивы.
Применение центральных холинолитиков и бензодиазепинов оказывается достаточно эффективным в большинстве случаев ЭР. Основным недостатком общепринятых методов коррекции ЭР является низкий уровень безопасности [47,57,67], в том числе, риск немедицинского употребления корректоров, возможное развитие опасных для жизни побочных эффектов. Лекарственные

время, некоторые исследователи рекомендуют их применение при всех формах ЭР, включая ЗНС [62], основываясь на большей безопасности и сопоставимой с ЦХ эффективности АМ. Основные сомнения в возможности широкого применения АМ при ЭР связаны с их дофаминомиметической активностью, связанной с риском обострения психотической симптоматики.
1.4.1. Холинолитические препараты центрального действия
Препараты данной группы представлены на российском фармацевтическом рынке двумя наименованиями - тригексифенидилом и бипериденом. По данным работы [62], механизм действия ЦХ при ЭР заключается в уменьшении функциональной активности холинергических систем и восстановлении нарушенного в связи с дефицитом дофамина равновесия дофаминергической и холинергической систем в базальных ганглиях. Кроме того, ЦХ блокируют обратный захват дофамина из синаптической щели.
Применение ЦХ для коррекции ЭР описано уже в источниках 60х- 80х годов XX века [5,6,17]. Подробные рекомендации при их применении при различных формах ЭР даны в работе [48]. Рекомендованные данными авторами схемы применения ЦХ при различных формах ЭР суммированы в Таблице 1.6.
Таблица 1.6.
Применение центральных холинолитиков при различных формах ЭР
Форма ЭР Препарат Режим дозирования
ЛП Тригексифенидил 2-18 мгсут внутрь
Бипериден 2-24 мгсут внутрь
од Бипериден 5-10 мгсут парентерально, 2-24 мгсут внутрь
АК Тригексифенидил 2-18 мгсут внутрь
Бипериден 2-24 мгсут внутрь
пд Бипериден 5-10 мгсут парентерально, 2-24 мгсут внутрь