СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ БИОМАРКЕРОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА

• Автор: Гинзбург, Леонид Моисеевич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение
Глава 1. Клиническое значение биомаркеров у больных острым коронарным синдромом (обзор литературы)

1.3. Роль специфических биомаркеров в патогенезе острого атеротромбоза

1.3.1. Белки острой фазы воспаления и острый атеротромбоз

1.3.2. Ассоциированный с беременностью протеин плазмы РАРР-А - активатор инсулиноподобного фактора роста

1.3.3. Роль неоангиогенеза в патогенезе атеросклероза и атеротромбоза

1.3.5. Патогенетическая роль гаптоглобина при остром коронарном синдроме

1.3.6. Взаимодействие между факторами воспаления и свертывания крови. Система СВ40/СБ40Ь

1.1. Воспаление и атеросклероз
1.2. Роль сосудистого воспаления и эндогенной деструкции атеросклеротической бляшки в развитии острого 18 атеротромбоза

1.3.4. РЬОГ - маркер неоангиогенеза

1.4. Заключение

Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика больных, включенных в исследование
2.2. Методы обследования Пациентов
2.3. Лабораторные исследования
2.4. Методы оценки и сравнительного анализа клинической
эфффективности биомаркеров
2.5. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. Изучение связи уровней биомаркеров воспаления, тромбообразования, неоангиогенеза, эндогенной деструкции

тканей с факторами риска и клиническими проявлениями ишемической болезни сердца
3.1. Клиническая характеристика обследованных лиц
3.2. Характеристика содержания биомаркеров в крови

обследуемых лиц
3.3. Анализ зависимостей между «традиционными» факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний,

клиническими проявлениями ИБС и уровнями изучаемых биомаркеров в крови пациентов
Глава 4. Сравнительный анализ диагностической значимости биомаркеров для ранней диагностики острого коронарного
синдрома
4.1. Сравнительный анализ уровней маркеров у больных
острым коронарным синдромом, больных стабильной
стенокардией и лиц без клинических признаков ИБС

4.2. Определение пороговых уровней биомаркеров, значимых
для ранней диагностики острого коронарного синдрома:
анализ кривых ІІОС:
4.3. Сравнительный анализ диагностической значимости РАРР-А, гаптоглобина, церулоплазмина, РЮБ, С-

реактивного белка, зУСАМ-1 и фибриногена в качестве маркеров острого коронарного синдрома.
Глава 5. Изучение клинической эффективности применения
биомаркеров у больных острым коронарным синдромом
5.1. Расчет показателей улучшения перераспределения для
тестов на биомаркеры при диагностике острого
коронарного синдрома

5.2. Изучение клинической эффективности мультимаркерного
показателя МиШНРС для ранней диагностики острого
коронарного синдрома.
Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Литература

на границе интимы и медии. Эритрофагоцитоз сопровождается локальной активацией воспаления и синтезом металлопротеиназ, приводящих к разрушению внутренней эластической пластинки, коллагенолизу фиброзной покрышки, и как следствие - к разрыву атеросклеротической бляшки и тромбозу [Moreno P.R. et al., 2002].
VEGF-A является мощным регулятором неоангиогенеза, проницаемости сосудистой стенки, как в норме, так и при различных патологических состояниях. Действие факторов > роста VEGF, к которым принадлежит и P1GF, связано с активацией тирозинкиназы посредством специфических рецепторов - VEGFRl/Flt-1, VEGFR2/KDR/Flk-1 и VEGFR3/FU4. Связывание VEGF-А с VEGFR2 приводит к быстрому повышению [Ca2+]i и активации фосфолипазы С, что вызывает увеличение сосудистой проницаемости [Tak-ahashi H., 2005].
Следствием повышения проницаемости микрососудов является экстравазация эритроцитов, приводящая к появлению кровоизлияний внутрь сосудистой стенки и прогрессированию атеросклероза. В результате в сосудистой стенке происходит накопление цероида, лизис мембран эритроцитов и депонирование липидов. Цсроид представляет собой нерастворимую смесь окисленных липидов и белков и является маркером очагов с повышенной активностью окисления. Коскх и соавт. (2003) выявили скопления цероида вокруг новообразованных микрососудов в атеросклеротических бляшках сонных артерий. Было показано, что пенистые клетки, расположенные вокруг новообразованных микрососудов, содержат остатки тромбоцитов (гликопротенн Iba) и эритроцитов (гемоглобин, железо), что позволяет предположить, что локальное кровоизлияние внутри атеросклеротической бляшки инициирует фагоцитоз эритроцитов, приводящий к накоплению железа, активации макрофагов, образованию цероида и формированию пенистых клеток, которые способствуют аккумуляции липидов в атеросклеротической бляшке [Kockx М.М. et ак, 2003].