Факторы, определяющие прогноз и эффективность антитромбоцитарной терапии у больных хронической ишемической болезнью сердца

• Автор: Комаров, Андрей Леонидович
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 286 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Атеротромбоз: клинические проявления, патогенез и оценка риска развития сердечно-сосудистых осложнений
1.1.1. Эпидемиология атеротромбоза
1.1.2. Патоморфология и фазы развития атеротромбоза
1.1.3. Система матриксных металлопротеиназ и ее роль
в развитии атеротромбоза
1.1.4. Маркеры активации свертывания крови и возможность использования коагулологических тестов для оценки риска
развития атеротромбоза
1.1.4.1. Маркеры функциональной активности тромбоцитов
1.1.4.2. Маркеры активации свертывания крови и фибринолиза
1.1.5. Генетическое исследование и оценка риска развития атеротромбоза
1.1.6. Нарушение обмена гомоцистеина как возможный фактор риска атеротромбоза
1.1.6.1. Обмен гомоцистеина и возможные причины гипергомоцистеинемии
1.1.6.2. Прогностическая значимость полиморфизмов генов, участвующих в обмене гомоцистеина
1.2. Хроническая ишемическая болезнь сердца как одно из проявлений атеротромбоза. Эпидемиология. Общие сведения о прогнозе и стратификации риска больных

1.3. Возможности улучшения прогноза больных ХИБС
1.3.1. Выбор тактики лечения больных ХИБС. Оптимальная медикаментозная терапия либо реваскуляризация
миокарда
1.3.2. Возможности оптимизации антиагрегантной терапии
у больных ИБС
1.3.2.1. Современные рекомендации по применению антиагрегантных препаратов у больных хронической ИБС
1.3.2.2. Способы оценки действия антиагрегантов
1.3.2.2.3. Причины развития резистентности к антиагрегантам и
их клиническое значение
1.3.2.2.4. «Механизмы» развития резистентности
к клопидогрелу
1.3.2.2.5. Существующие возможности для увеличения
эффективности терапии кпопидогрелом
1.4. Заключение
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1 Объект исследования
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных
2.3. Методы исследования
2.3.1. Лабораторные методы исследования
2.3.1.1. Генетические методы исследования
2.3.1.2. Исследование остаточной реактивности тромбоцитов
2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Исходы больных хронической ИБС при проспективном наблюдении
3.2. Клиническая шкала риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической ИБС
3.3. Сравнение результатов консервативного и инвазивного
лечения больных хронической ИБС
Обсуждение (главы 3.1 - 3.3)
3.3. Влияние генетических факторов, ассоциированных с тромбозами, на долгосрочный прогноз больных ХИБС
3.3.1. Поиск генетических ассоциаций с развитием сердечнососудистых осложнений (данные однофакторного анализа)
3.3.2. Нарушения обмена гомоцистеина
и прогноз больных ХИБС
3.3.2.1. Уровень гомоцистеина у обследованных больных ХИБС
3.3.2.2. Поиск факторов, влияющих на уровень гомоцистеина
3.3.2.3. Прогностическая значимость гипергомоцистеинемии
и дефицита фолата
3.3.3. Генетические предикторы неблагоприятного прогноза
у больных ХИБС (модель многофакторного риска)
Обсуждение (глава 3.3)
3.4. Компоненты системы гемостаза и матриксные металлопротеиназы у больных ХИБС
3.4.1. Компоненты системы гемостаза и ММП и риск сердечнососудистых осложнений у больных ХИБС
(данные однофакторного анализа)
3.4.2. Связь изучаемых показателей гемостаза и ММП и клинического состояния больных ХИБС
3.4.3. Анализ потенциальных взаимодействий между исследованными показателями системы гемостаза
и матриксными металлопротеиназами
3.4.4. Коагуляционые предикторы тромботических осложнений
у больных ХИБС (модель многофакторного риска)

имеющих относительно короткий период полувыведения, оказывается менее ценным для диагностики тромбоза.
Патологически высокий уровень Д-димера является неспецифическим, но высоко чувствительным маркером тромбозов любой локализации, и в первую очередь - венозных, тромбоэмболии легочной артерии и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови [128 - 130]. Хорошо известен также факт повышения уровня Д-димера при обострениях атеротромбоза, например, в случае ОКС [131].
Следует отметить, что и у стабильных больных с атеросклеротическим поражением различной локализации нередко обнаруживается повышенный уровень Д-димера несмотря на отсутствие у них клинических признаков острого тромбоза. Содержание Д-димера нарастает с увеличением протяженности атеросклеротического процесса и особенно велико у больных с периферическим и мультифокальным сосудистым поражением [14 - 16, 18, 132 - 134]. Продемонстрирована также положительная корреляция уровня Д-димера с такими маркерами воспалительной реакции и повреждения эндотелия, как С-реактивный белок, фактор Вилебранда, интерлейлейкин-6 и фибриноген [24]. Все эти данные свидетельствуют о том, что атеротросклеротический процесс сопровождается внутрисосудистым неокклюзирующим тромбообразованием, до определенного времени не проявляющимся усугублением клинической картины заболевания.
Логично предположить, что бессимптомное повышение уровня Д-димера может являться достаточно чувствительным предиктором возникновения осложнений атеротромбоза - ИМ, инсульта и сосудистой смерти. Так, еще в 1993 г в проспективном исследовании Ромкев И.в. с соавт. [135] было установлено, что содержание Д-димера определяло