Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нового отечественного препарата ниферидила при внутривенном введении у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями

• Автор: Миронов, Николай Юрьевич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : 2 ил.

Содержание
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Введение

1.2. Потенциал-зависимые калиевые каналы

1.2.1. Калиевые каналы, генерирующие кратковременный выходящий ток (11о)

1.2.1.1. Структура и функционирование 1(0 калиевых каналов

1.2.1.2. Регуляция 1(0

1.2.1.2.1. Вегетативная регуляция

1.2.1.2.2. Гуморальная регуляция

1.2.1.2.3. Ауторегуляция

1.2.1.3. Изменение 110 при различных патологических состояниях
1.2.1.4. Каналы, генерирующие ток 1«,/, как «мишень» для лекарственных препаратов
1.2.2. Калиевые каналы, генерирующие токи замедленного выпрямления
1.2.2.1. Калиевые каналы, генерирующие очень быстрые токи
(1киг)
1.2.2.2. Калиевые каналы, генерирующие быстрые токи (1кг)
1.2.2.2.1. Структура и функционирование ИЕЯС каналов
1.2.2.22. Нарушение функции ЬЕИН каналов
1.2.2.2.3. Приобретённый синдром удлинённого интервала

1.2.2.3. Калиевые каналы, генерирующие медленный ток 1
(Ку7.1)
1.2.2.3.1. Молекулярное строение
1.2.2.3.2. Регуляция КСИС)1
1.2.2.3.3. Физиологическое значение тока 1 и его изменения при патологических состояниях
1.2.2.3.4. Каналы КСИС как «мишень» для лекарственных препаратов
1.3. Калиевые каналы аномального входящего выпрямления
1.3.1. Ионные токи, генерируемые калиевыми каналами аномального входящего выпрямления, и их физиологическое значение
1.3.1.1. Калиевый ток, активируемый ацетилхолином
1.3.1.2. АТФ-чувствительный калиевый ток

1.3.1.3. Калиевый ток аномального входящего выпрямления
1.3.2. Молекулярное строение калиевых каналов аномального входящего выпрямления
1.3.2.1. Подсемейство КйЗ
1.3.2.2. Подсемейство Югб
1.3.2.3. Подсемейство Кй2
1.3.3. Роль калиевых каналов аномального входящего выпрямления в патогенезе различных состояний
1.3.3.1. Общая патофизиология
1.3.3.2. Синдром удлинённого интервала С)Т
1.3.3.3. Синдром укороченного интервала ()Т
1.3.3.4. Семейная форма мерцательной аритмии
1.3.3.5. Катехоламин-зависимая полиморфная желудочковая тахикардия
1.3.4. Калиевые каналы входящего выпрямления как «мишень»
для лекарственных препаратов
1.3.4.1. Каналы Кй2
1.3.4.2. Каналы Кйб
1.3.4.3. Каналы КйЗ
1.3.4.4. Дальнейшие перспективы
1.4. Двупоровые калиевые каналы
1.5. Антиаритмические препараты III класса
1.5.1. Соталол
1.5.2. Амиодарон
1.5.3. Дронедарон
1.5.4. Дофетилид
1.5.5. Вернакалант
1.5.6. Нибентан
1.5.7. Ниферидил — новый отечественный антиаритмический препарат III класса
1.5.7.1. Результаты доклинических испытаний ниферидила
1.5.7.2. Клинические исследования ниферидила (I фаза клинических испытаний)
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Правовые аспекты
2.2. Скрининг больных
2.3. Характеристика включённых в исследование больных
2.4. Методика выполнения исследования
2.5 Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Электрофизиологические эффекты ниферидила
3.2 Антиаритмическая эффективность ниферидила

Глава 4. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Библиография

состояния, например, при гипоксии и ишемии, происходит гидролиз АТФ, сопровождающийся активацией АТФ-чувствительных ионных каналов, что приводит к активации тока 1к,атр> выходу ионов К+ из цитоплазмы, укорочению длительности ПД и снижению сократимости миокарда [11].
1.3.1.3. Калиевый ток аномального входящего выпрямления
Ионные каналы, генерирующие данный ток, функционируют в рабочем миокарде желудочков и клетках волокон Пуркинье, а также (в меньших степени) рабочем миокарде предсердий и практически полностью отсутствуют в клетках СА и АВ узлов. Основная функция этих каналов заключается в
стабилизации трансмембранного потенциала покоя. В регуляции их активности

основная роль принадлежит внутриклеточным ионам М§ и положительно заряженным органическим полиаминам (спермину, спермидину, путресцину и кадаверину). Кроме того, калиевые каналы входящего выпрямления очень чувствительны к катионам Ва2+ и Сз+ (эти катионы блокируют проведение К+ за
счёт проникновения в ионную пору с внеклеточного её конца, в то время как

1У и полиамины проникают в пору с внутриклеточного конца) [119]. Структура этих ионных каналов вариабельна и является видоспецифичной и тканеспецифиной [122-123].
1.3.2. Молекулярное строение калиевых каналов аномального входящего выпрямления
Кн каналы представляют отдельное семейство, и существенно отличаются по строению и функционированию от потенциал-зависимых калиевых каналов [11].
По своей молекулярной структуре они являются тетрамерами, каждая из а-субъединиц которых имеет два трансмембранных домена, формирующих ионную пору. Канал может быть образован четырьмя одинаковыми субъединицами (гомотетрамеры), так и иметь в своём составе различные