Роль генетических полиморфизмов АВСВ1 и 2С19 в исходах больных острым коронарным синдромом

• Автор: Валеева, Динара Дамировна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 107 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Генетические нарушения, влияющие на метаболизм клопидогрела

1.2. Клинико-генетические характеристики больных и ответ на клопидогрел

1.3. Клопидогрел и курение

1.4. Генетический полиморфизм СУР450 и новые антиагреганты

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинические характеристики больных, дизайн исследования

2.2. Методика анализа полиморфизма генотипов АВСВ1 и СУР2С19
2.3. Статистический анализ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ
3.1. Генотипы, клинические и лабораторно-инструментальные показатели пациентов
3.2. Клинические исходы через 12 месяцев в зависимости от генотипов СУР2С19 и АВСВ1
3.3. Приверженность пациентов антиагрегантному лечению
3.4. Исходы в зависимости от генотипа СУР2С19 и вида инфаркта миокарда

3.5. Исходы в зависимости от генотипа АВСВ1 и вида инфаркта миокарда
3.6. Курение, генетический полиморфизм СУР2С19 и АВСВ1 и клинические исходы у больных после ОКС
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДФ - аденозиндифосфат АСК - ацетилсалициловая кислота АлТ - аланиновая трансаминаза АсТ - аспарагиновая трансаминаза
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ВРТЛ - высокая реактивность тромбоцитов во время лечения
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
ИМбЩТ - инфаркт миокарда без подъема сегмента БТ
ИМсШТ - инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ
ИМТ - индекс массы тела
КАТ - коронарная ангиография
ЛНПН - липопротеины низкой плотности
МИ - мозговой инсульт
МНО - международное нормализованное соотношение
НС - нестабильная стенокардия
ОКС - острый коронарный синдром
ОХ - общий холестерин
ГИДР - полимеразно - цепная реакция
РТпЛК - реактивность тромбоцитов при лечении клопидогрелем
САД - систолическое артериальное давление
СД - сахарный диабет
ССЗ - сердечно - сосудистые заболевания
ССС - сердечно - сосудистые события
ТГ - триглицериды
УЗИ - ультразвуковое исследование
клинической безопасности было возникновение в течение 30 дней кровотечения по критериям Т1М1. Первичной конечной точкой клинической эффективности был тромбоз стента в течение 30 дней. У носителей аллелей гетерозигот (*\1/*17; п=546) и гомозигот (* 17/* 17; п=76) была достоверно снижена АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов в сравнении с гомозиготами «дикого типа» п=902; р=0,039 и р=0
соответственно). У носителей аллеля СУР2С19* 17 был достоверно выше риск кровотечений, особенно у гомозигот СУР2С19*17 (р=0,01).
Многовариантный анализ подтвердил независимую связь носительства аллеля СУР2С19*17 с показателями агрегации тромбоцитов (р<0,001) и возникновением кровотечений (р=0,006). Достоверного влияния СУР2С19*17 на возникновение тромбоза стентов не было выявлено (р=0,79).
1.3. Клопидогрел и курение
Как было отмечено выше, клопидогрел активируется через систему цитохромов Р450, включая СУР1А2. Продукты курения индуцируют СУР1А2 и могут усиливать превращение клопидогрела в его активный метаболит.
В исследование, посвящённое анализу взаимодействия клопидогрела и продуктов курения, было включено 259 человек, которым проводилось коронарное стентирование. 120 человек находились на постоянной терапии клопидогрелем, 139 человек получили нагрузочную дозу 600 мг. Курящих