Поражение сердца и сосудов при тиреотоксикозе различного генеза и тяжести. Оптимизация подходов к терапии

• Автор: Бабенко, Алина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 326 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ТИРЕОТОКСИКОЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ)
1.1. Распространенность тиреотоксикоза и тиреотоксической кардиопатии, ее клинические проявления, влияние на жизненный прогноз

1.2. Механизмы влияния гормонов щитовидной железы на сердечнососудистую систему

1.3. Состояние систолической и диастолической функции сердца

при тиреотоксикозе

1.4. Ремоделирование сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе

1.4.1. Ремоделирование предсердий при тиреотоксикозе, фибрилляция предсердий, механизмы ее развития и роль в сердечно-сосудистом прогнозе
1.4.2. Ремоделирование левого желудочка, гипертрофия левого желудочка -механизмы развития и влияние на сердечно-сосудистый прогноз

1.4.3. Геометрия левого желудочка и ее прогностическое значение

1.4.4. Легочная гипертензия при тиреотоксикозе
1.4.5. Сердечная недостаточность при тиреотоксикозе
1.4.6. Изменения геометрии сердца в посттиреотоксическом статусе
1.4.7. Ремоделирование сосудов при тиреотоксикозе, роль сосудистых изменений и эндотелиальной дисфункции в формировании тиреотоксической кардиомиопатии
1.4.7.1. Функциональная активность эндотелия при тиреотоксикозе
1.4.7.2. Жесткость крупных артерий при тиреотоксикозе
1.4.8. Взаимосвязь ремоделирования сердца и сосудов при тиреотоксикозе

1.5. Факторы, способные оказать влияние на выраженность и характер изменений со стороны сердца при тиреотоксикозе
1.5.1. Возможная связь между генными полиморфизмами и вариабельностью поражения сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе
1.5.1.1. Полиморфизмы гена дейодиназы 2-го типа
1.5.1.2. Полиморфизмы генов, активность которых регулируется трийод-тиронином. Полиморфизмы гена рі-адренорецептора
1.5.1.3. Полиморфизмы генов, способных влиять на устойчивость миокарда и сосудистой стенки к токсическому воздействию тиреоидных гормонов. Полиморфизм гена эндотелиальной синтетазы оксида азота
1.6. Возможности медикаментозной коррекции изменений сердечнососудистой системы у больных тиреотоксикозом
1.6.1. Медикаментозная терапия
1.6.1.1. р-адреноблокаторы
1.6.1.2. Ингибиторы АПФ - возможная роль в лечении тиреотоксической кардиомиопатии
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования: пациенты с тиреотоксикозом различного генеза, длительности, выраженности
2.2. Методы исследования уровня гормонов
2.3. Инструментальные методы исследования
2.3.1. Инструментальные методы исследования щитовидной железы
2.3.2. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы
2.3.2.1. Оценка структурно-функционального состояния миокарда методом эхокардиографии
2.3.2.2. Оценка толщины комплекса интима-медиа по данным ультразвукового исследования сонных артерий в В-режиме

2.3.2.3. Методика оценки жесткости артерий
2.3.2.4. Методика определения эндотелий зависимой вазодилатации плечевой артерии
2.4. Методика определения уровня фактора Виллебранда
2.5. Методы молекулярно-генетических исследований
2.5.1. Выделение геномной ДНК из крови для полимеразной цепной реакции
2.5.2. Выполнение полимеразной цепной реакции на полиморфизм гена дейодиназы 2-го типа ТЬг92А1а
2.5.3. Выполнение полимеразной цепной реакции на 4а4Ь полиморфизм гена эндотелиальной 1ЧО-синтетазы
2.5.4. Выполнение полимеразной цепной реакции на С1и389Аг§ полиморфизм гена рі-адренорецептора
2.6. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С ЯВНЫМ ТИРЕОТОКСИКОЗОМ: СВЯЗЬ С КЛИНИЧЕСКИМИ И ГЕМОДИНАМИ-ЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных с явным тиреотоксикозом
3.2. Структурно-функциональное состояние сердца у обследованных лиц с тиреотоксикозом болезни Грейвса, связь с демографическими, клиническими характеристиками и параметрами гемодинамики
3.2.1. Факторы, определяющие развитие гипертрофии левого желудочка у обследованных больных
3.2.2. Структурно-функциональное состояние сердца у мужчин и женщин с
тиреотоксикозом
3.3. Распределение больных по видам ремоделирования левого желудочка, факторы его определяющие

телия, как при гипо-, так и при гипертиреозе, в частности снижение продукции активатора плазминогена [Chen Н., Wang X. et al., 1998; Li Y. et al., 1998; Donnini D. et al., 2003]. Так, в эксперименте уровень ТТГ и тиреостимули-рующих антител отрицательно коррелировал с уровнем активатора плазминогена и эндотелина, что позволило объяснить описанные изменения [Donnini D. et al., 2003].
Таким образом, результаты анализа имеющихся данных ставят вопрос о влиянии тиреотоксикоза различного генеза на эндотелиальную функцию. Исходя из представленной информации, можно предположить существенные различия в уровне маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с иммунным и неиммунным тиреотоксикозом, а соответственно, и различия в сердечно-сосудистом прогнозе между этими группами. Следует отметить, что высокую частоту тромбоэмболических осложнений у больных тиреотоксикозом многие авторы связывают с наличием эндотелиальной дисфункции [Verbene H.J. et al., 2000]. Однако распространенность вышеназванных сосудистых маркеров сердечно-сосудистого риска у больных тиреотоксикозом различного генеза и степень их влияния как на сердечно-сосудистый прогноз в целом, так и на формирование тяжелых форм поражения сердца изучена недостаточно.
Самостоятельный интерес представляет гипотеза о вкладе иммунных механизмов в тяжелые формы поражения миокарда при болезни Грейвса, в частности в развитие дилатационной тиреотоксической кардиомиопатии (ДТКМГТ). Известно, что это аутоиммунное заболевание характеризуется нарушением в системе антигенов 2-го класса гистосовместимости, с высокой выявляемостью гаплотипов HLA DR3, DR4 и выработкой стимулирующих антител к рецептору ТТГ. Являясь по своей сути системным заболеванием, помимо проявлений со стороны щитовидной железы (зоб, тиреотоксикоз), оно сопровождается развитием экстратиреоидальных проявлений аутоиммунного генеза (инфильтративная офтальмопатия, претибиальная микседема,