Оптимизация длительной антикоагулянтной терапии при тромбозах глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

• Автор: Воробьёва, Наталья Михайловна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 314 с. : 36 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК СОКРАЩЁННЫХ НАЗВАНИЙ ГЕНОВ СОГЛАСНО МЕЖДУНАРОДНОЙ НОМЕНКЛАТУРЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Терминология, эпидемиология, факторы риска, диагностика и исходы венозных тромбоэмболических осложнений

1.2. Генетические факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений

1.3. Диагностическая значимость О-димера и других биомаркёров у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями
1.4. Активируемый тромбином ингибитор фибринолизау больных венозными тромбоэмболическими осложнениями
1.5. Современные антикоагулянты для лечения венозных тромбоэмболических осложнений
1.6. Фармакогенетика варфарина
1.7. Современные рекомендации по лечению венозных тромбоэмболических осложнений
1.8. Оптимальная продолжительность антикоагулянтной терапии у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями
1.9. Предикторы рецидива венозных тромбоэмболических осложнений
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.1.1. Проспективное наблюдение за больными венозными тромбоэмболическими осложнениями
2.2. Методы специальных исследований
2.2.1. Методы общеклинических исследований
2.2.2. Методы коагуляционных исследований
2.2.3. Методы ультразвуковых исследований
2.2.3.1. Метод ультразвукового дуплексного ангиосканирования
2.2.3.2. Метод трансторакальной эхокардиографии
2.2.4. Методы генетических исследований
2.3. Статистический анализ данных
2.4. Характеристика больных венозными тромбоэмболическими осложнениями
ГЛАВА 3. ФАКТОРЫ РИСКА ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С УРОВНЕМ Б-ДИМЕРА
3.1. Частота и структура факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений
3.2. Значимость генетических факторов в развитии венозных тромбоэмболических осложнений
3.3. Взаимосвязь между факторами риска венозных тромбоэмболических осложнений и содержанием О-димера
3.4. Предикторы повышения уровня В-димера в остром периоде венозных тромбоэмболических осложнений
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ ЗА БОЛЬНЫМИ ВЕНОЗНЫМИ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ
4.1. Итоги проспективного наблюдения за больными венозными тромбоэмболическими осложнениями
4.2. Динамика ультразвуковых и коагуляционных показателей у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями в течение 18 месяцев наблюдения
ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ НАЧАЛЬНОЙ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ВЕНОЗНЫМИ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ

5.1. Сравнение эффективности и безопасности продления терапии лечебными дозами эноксапарина до одного месяца и стандартной терапии не-фракционированным гепарином и варфарином
5.2. Факторы, определяющие эффективность 12-месячной антикоагу-лянтной терапии у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями
ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ 18-МЕСЯЧНОЙ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ЕЁ БЕЗОПАСНОСТЬ
6.1. Характеристика 18-месячной антикоагулянтной терапии венозных тромбоэмболических осложнений
6.2. Безопасность 18-месячной антикоагулянтной терапии венозных тромбоэмболических осложнений
6.3. Генетические полиморфизмы CYP2C9, VKORC1 и их влияние на частоту геморрагических осложнений, величину поддерживающей дозы варфарина и показатели, отражающие стабильность антикоагуляции
6.4. Предикторы геморрагических осложнений у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями, получающих терапию варфарином ГЛАВА 7. ЗНАЧИМОСТЬ АКТИВИРУЕМОГО ТРОМБИНОМ ИНГИБИТОРА ФИБРИНОЛИЗА У БОЛЬНЫХ ВЕНОЗНЫМИ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ
7.1. Взаимосвязь между генетическими полиморфизмами и уровнем активируемого тромбином ингибитора фибринолиза у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями
7.2. Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза и эффективность и безопасность 18-месячной терапии варфарином у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями
ГЛАВА 8. РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ D-ДИМЕРА В КАРДИОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКЕ

при этом более 90% смертельных исходов вследствие ТЭЛА регистрируют у пациентов с недиагностированным при жизни заболеванием. В исследовании HUNT2 [294] 30-дневная летальность у получающих антикоагулянтную терапию неонкологических больных ВТЭО составила 3,6%, при этом 45% смертельных исходов были обусловлены ТЭЛА. По данным регистра RIETE [250], 3-месячная летальность у больных ВТЭО составила 9% с частотой фатальных эпизодов ТЭЛА 1,7%. У пациентов с симптомными эпизодами ТЭЛА, включённых в данный регистр, риск смерти вследствие ТЭЛА был в 5 раз выше, чем у пациентов с симптомными эпизодами ТГВ, а при массивной ТЭЛА риск смерти оказался выше в 17 раз. В систематическом обзоре Douketis J. D. и со-авт. [113] частота смерти вследствие ТЭЛА в период лечения антикоагулянтами была 1,5% у больных с ТЭЛА и 0,4% - у пациентов с ТГВ.
Примерно у 5% пациентов при госпитализации имеет место массивная ТЭЛА с артериальной гипотензией [242, 250]. По данным регистра RIETE [250], эпизод ТЭЛА был фатальным у 12% больных с массивной ТЭЛА, у 3% -с немассивной ТЭЛА и у 0,6% - с изолированным ТГВ. Половина этих смертельных случаев возникли в течение первых 5 дней и 75% - первых 12 дней лечения. Учитывая, что большинство больных ТЭЛА при госпитализации нормо-тензивны, то фактически 90% ранних смертельных исходов вследствие ТЭЛА возникают у пациентов с немассивной ТЭЛА.
Несмотря на проводимую тромболитическую и/или антикоагулянтную терапию острого эпизода ТЭЛА, у 85% пациентов сохраняется частичная окклюзия ЛА через 1 неделю от начала лечения [298]. Через 6 месяцев более 50% больных имеют постоянные дефекты перфузии (по данным сцинтиграфии лёгких), при этом у большинства из них полный лизис тромбов в ЛА не происходит и через 1 год. Постоянная окклюзия лёгочного артериального русла приводит к формированию хронической постэмболической лёгочной гипертензии (ХПЭЛГ), характеризующейся развитием тяжёлой лёгочно-сердечной недостаточности, неуклонно прогрессирующим течением и неблагоприятным прогнозом. Так, при окклюзии лёгочного ствола и его главных ветвей выживаемость больных не превышает 20% в течение 4 лет.