L162V полиморфизм гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа и факторы иммунного воспаления у больных ишемической болезнью сердца

• Автор: Саха, Сумита .
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 129 с. : 9 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Клинико-патогенетическое значение факторов иммунного

воспаления и рецепторов активатора пролиферации пероксисом-

альфа при ишемической болезни сердца (обзор данных литературы)

1.1 Новые факторы риска ишемической болезни сердца, связанные с

активностью иммунного воспаления

1.2 Интерлейкин-6 и интерлейкин-8 - факторы риска ишемической болезни сердца

1.3 Молекула сосудистой адгезии 1 типа - фактор риска атеросклероза

1.4 Структура и функция рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа, распределение в тканях
1.5 Механизмы регуляции рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа
1.6 Рецепторы активатора пролиферации пероксисом-альфа
и метаболизм липидов
1.7 Роль рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа в дисфункции эндотелия и иммунном воспалении сосудистой стенки
1.8 Ь162V полиморфизм гена рецепторов активатора пролиферации
пероксисом-альфа и риск развития коронарного атеросклероза и
ишемической болезни сердца
1.9 Молекулярно-биологические эффекты рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа и ремоделирование миокарда
1.10 Методы медикаментозной коррекции активности рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа
Глава 2. Общая характеристика больных и методов обследования
2.1 Клинические методы обследования больных
2.2 Клиническая характеристика обследованных больных
2.3 Лабораторно-биохимическое обследование
2.4 Молекулярно-генетические методы исследования
2.5 Методы проведения иммуноферментного анализа
2.6 Инструментальные методы диагностики
2.7 Методы статистической обработки полученных результатов
Глава 3. Ы62У полиморфизм гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа у больных ишемической болезнью сердца: Клинико-генетические сопоставления
2 2 Распределение генотипов Ь162Ь, Ы 62 V и частоты Ь162 и V162 аллелей гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа у больных ишемической болезнью сердца
3.2 Традиционные факторы риска у больных ишемической болезнью
сердца с различными генотипами гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа
3.3 Нарушения липидного обмена и ІЛ62У полиморфизм гена
рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа ]
3.4 Особенности клинического течения ишемической болезни
сердца и Ь162У полиморфизм гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа
Глава 4. Факторы иммунного воспаления и ІЛ62У полиморфизм гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа у больных ишемической болезнью сердца. Влияние гиполипидемической терапии розувастатином
4.1 Уровень молекулы сосудистой адгезии 1 типа у больных
ишемической болезнью сердца и полиморфизм 1Л62У гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа

4.2 Уровень интерлейкина-6 и интерлейкина-8 у больных ишемической болезнью сердца и полиморфизм Ь162У гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа
4.3 Изменения факторов иммунного воспаления на фоне гиполипидемической терапии розувастатином
Глава 5. Ы62У полиморфизм гена рецепторов активатора
пролиферации пероксисом-альфа у больных ишемической
болезнью сердца и ремоделирование сердца
5.1 Оценка клинических проявлений сердечной недостаточности
у больных с различными генотипами гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа
5.2 Характер ремоделирования миокарда у больных ишемической болезнью сердца с различным генотипом гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа
Глава 6. Обсуждение полученных результатов
6.1 Ы62У полиморфизм гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа и факторы риска ишемической болезни сердца
6.2 ІЛ62У полиморфизм гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа и особенности клинического течения ишемической болезни сердца у обследованных больных
6.3 Структурный полиморфизм гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа и факторы иммунного воспаления у больных ишемической болезнью сердца
6.4 Влияние структурного полиморфизма гена рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа на показатели ремоделирования миокарда
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

венно варьирует в различных популяциях и рандомизированных группах обследованных больных. По-видимому, полиморфизм Ы62У в подавляющем большинстве случаев сцеплен с С-в полиморфизмом в интроне 7. Имеются противоречивые данные о взаимосвязи вышеуказанного полиморфизма с нарушениями липидного обмена и активностью факторов иммунного воспаления. Недостаточно выполнено исследований, в которых проводился бы доскональный анализ клинических проявлений ишемической болезни сердца.
1.9 Молекулярно-биологические эффекты рецепторов активатора пролиферации пероксисом-альфа и ремоделирование миокарда
Исследования последних лет продемонстрировали патогенетическую значимость молекулярно-биологических эффектов РРАЛ-аІрІїа в отношении ремоделирования миокарда и развития миокардиальной дисфункции [Біпск В.К еі аі., 2002].
В исследованиях с иммунопреципитацией хроматина было установлено, что сигнальные белки инсулиноподобного фактора роста (ИФР) имеют участки соединения с рецептором пролиферации пероксисом [Аггоигі
Н. еі аі., 2011]. Сигнальный путь РРАЯ-аІрЬа/ИФР-1 способствует протекции кардиомиоцитов от ишемии и гемодинамической перегрузки. Активация РРАЯ-аІрЬа в миокарде мышей с помощью селективного активатора У/у-14643 приводила к повышению физиологического действия инсулиноподобного фактора роста. Это предотвращало апоптоз кардиомиоцитов вследствие ишемии-реперфузии или биохимического стресса [Аггоигі Н. Ш а1., 2011]. Вышеуказанные авторы установили, что фармакологическая активация РРАГІ-аІрЬа с помощью У/у-14643 способствовало даунрегуляции генов апоптоза - каспазы 3 и каспазы 7 и активации гена инсулиноподобного фактора роста, который предотвращает апоптоз кардиомиоцитов.