Клинико-диагностическое значение уровня провоспалительных цитокинов и маркеров оксидативного стресса у больных ХСН

• Автор: Палаткина, Людмила Олеговна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 155 с. : 23 ил.

Список сокращений:
АОС - антиоксидантная система
АТ II - ангиотензин II
АФК - активные формы кислорода
ИЛ - интерлейкин
ИФА - иммуноферментный анализ
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНГТ - липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
ММП - матричные металлопротеиназы
ОС - оксидативный стресс
ПНУФ - предсердный натрийуретический фактор
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
САС - симпато-адреналовая система
СР - свободные радикалы
ТИМП - тканевые ингибиторы ММП
ТМДП - трансмитральный диастолический поток
ФВ - фракция выброса
ФНО-а - фактора некроза опухоли
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ХСН - СФВ - хроническая сердечная недостаточность с сохраненной ФВ
ШОКС - шкала оценки клинического состояния
ЭД - эндотелиальная дисфункция
eNOS - эндотелиальная изоформа NOS
GDF-15 - growth differentiation factor - 15 (ростовой фактор дифференцировки- 15)
NOS - nitric oxide synthase (синтаза оксида азота)
NT-proBNP - N-terminal pro-brain natriuretic peptide (концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида)
TGF-b - трансформирующий фактор роста-Ь
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления об эпидемиологии ХСН
1.2. Современные представления о патогенезе ХСН.
1.3. Цитокиновый механизм воспаления при ХСГІ.
1.3.1. Современное представление о системе цитокинов и их роль в норме и при ХСН.
1.3.2. Роль ФНО-а в патогенезе ХСН.
1.3.3. Современные терапевтические подходы и стратегии в отношении цитокинового звена патогенеза ХСН.
1.3.4. Новые маркеры ХСН. Ростовой фактор дифференцировки - 15 (ООГ-15).
1.4. Оксидативный стресс при ХСН.
1.4.1. АФК и их роль в кардиоваскулярной патологии.
1.4.2. Оксидативный стресс при ИБС. Окисление липидов.
1.4.3. Окисление белков
1.4.4. Системы антиоксидантной защиты организма. Лекарственные методы коррекции оксидативного стресса.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Характеристика групп больных и методов обследования.
2.2.1. Характеристика группы больных ХСН-СФВ.
2.2.2. Характеристика группы больных ХСН со сниженной ФВ.
2.2.3. Характеристика группы больных без ХСН.
2.3. Методика оценки биологических маркеров ХСН.
2.3.1. Методика оценки ООГ-15.
1.3.4. Новые маркеры ХСН. Ростовой фактор дифференцировки -15 (GDF-15).
В последние годы научная мысль сосредоточена на поиске новых маркеров ССЗ, которые могут улучшить диагностику и терапию этой обширной и прогностически неблагоприятной группы заболеваний.
В рамках исследования для выявления новых генов, связанных с активацей макрофагов, Breit и коллегами был клонирован новый член суперсемейства трансформирующего фактора роста b (TGF-b), обозначенный первоначально, как макрофаг-ингибирующий цитокин 1 (MIC-1), а затем как ростовой фактор дифференцировки (Growth Differentiation Factor 15) - GDF-15.
Исследователи пришли к выводу, что MIC-1 может быть первым членом новой группы внутри суперсемейства TGF-b [31,63].
Рекомбинантный человеческий GDF-15 является гомодимером и имеет общую молекулярную массу 26,8 кДа. Он не экспрессируется в покоящихся макрофагах, но индуцируется рядом различных агентов активации, включая интерлейкин lb, ИЛ-2, ФНО-а, макрофагальный колониестимулирующий фактор и TGF-b. Липополисахариды и IFN-гамма не активируют его экспрессию. Это доказывает, что GDF-15 не подавляет первичную активацию макрофагов. Он способен подавлять липополисахарид-индуцированную макрофагальную экспрессию ФНО-а, ограничивая более поздние этапы активации макрофагов, действуя в них как аутокринная регуляторная молекула [31]. Однако последующие исследования, проведенные с большим количеством лучше очищенного белка, не смогли продемонстрировать такую же степень подавления продукции цитокинов, как наблюдалось ранее [63].Таким образом, основная биологическая роль данного цитокина еще не определена.
Члены семейства TGF-ß оказывают множественное влияние на разные типы клеток и участвуют в регуляции роста клеток, их дифференцировки и