Эффективность амбулаторного лечения больных туберкулезом легких при отрицательных результатах микроскопии мокроты в регионе с высоким уровнем лекарственной устойчивости возбудителя.

• Автор: Ломова, Лариса Алексеевна
• Шифр специальности: 14.00.26
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 169 с. : 23 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 Проблемы туберкулеза в мире и Российской Федерации 1 I

1.2 Лекарственная устойчивость Mycobacterium tuberculosis

1.3 Методы микробиологической и молекулярно-генетической

диагностики М. tuberculosis и его лекарственной резистентности

1.4 Диагностика туберкулеза без бактериовыделения

1.5 Условия лечения впервые выявленных больных туберкулезом
1.6 Химиотерапия туберкулеза
1.7 Проблемы эффективности химиотерапии туберкулеза
Резюме
ГЛАВА II. Характеристика клинических наблюдений и методика работы
ГЛАВА III Клинические проявления и особенности течения туберкулеза легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты
ГЛАВА IV. Практическое значение тест-системы «ТБ-Биочип» в определении спектра мутаций в генах устойчивости Mycobacterium tuberculosis к рифампицину и изониазиду у больных туберкулёзом лёгких с отрицательными результатами микроскопии мокроты в
регионе с высоким уровнем лекарственной устойчивости возбудителя
ГЛАВА V. Эффективность контролируемой амбулаторной химиотерапии туберкулеза легких с отрицательными результатами микроскопии мокроты
Обсуждение результатов и заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений
АБТ антибактериальная терапия ПФ поддерживающая фаза лечения
АГ аминогликозиды Г1ЦР полимеразная цепная реакция
БАК биохимический анализ крови ОАК общий анализ крови
БАЛ бронхо-альвеолярный лаваж ОАМ общий анализ мочи
Биочи п биологический микрочип ОЛС общая лечебная сеть
ВИЧ вирус иммунодефицита человека ТБ туберкулез
ВОЗ Всемирная организация здравоохранения ТЛ туберкулез легких
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота ТЛЧ тест лекарственной чувствительности
де дневной стационар тод туберкулез органов дыхания
жкт желудочно-кишечный тракт ФБС фибробронхоскопия
ИФА иммуноферментный анализ ХГ химиотерапия
ИФ интенсивная фаза лечения ц-н Циль-Нел ьсен
КТ ОГК компьютерная томография органов грудной клетки ЭКГ электрокардиографическое исследование
КОЕ колониеобразующие единицы А амикацин
Л-И Левенштейн-Иенсен Ся циклосерин
ЛУ лекарственная устойчивость П фтивазид
лч лекарственная чувствительность Е этамбутол
МАК метод абсолютных концентраций Е<1 фторхинолоны
МИК м и н и м ал ьн ая ингибирующая концентрация Н изониазид
МБТ микобактерии туберкулёзного комплекса РАБ парааминосалициловая кислота
МЛУ множественная лекарственная устойчивость РІ протионамид
ня нежелательное явление В рифампицин
ПТА противотуберкулезные антитела Б стрептомицин
ПТП противотуберкулезный препарат хіт обширная лекарственная устойчивость
ПТУ противотуберкулезные учреждения ъ пиразинамид
_ Ч иммуноглобулин

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы
Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Российской Федерации является одной из важных проблем здравоохранения и общества в целом. Территориальный показатель заболеваемости туберкулезом в России с начала 90-х годов вырос в 2,3 раза, а показатель смертности увеличился в 2 раза. Наиболее неблагоприятная обстановка по туберкулезу сложилась в Сибирском (СФО) и Дальневосточном федеральных округах. По итогам 2010г. в СФО заболеваемость составила 109,5 на 100 тысяч населения, а смертность - 24 на 100 тысяч населения [Шилова М.В., 2010г.]. С 2002г. наметилась тенденция к стабилизации этих показателей в России: впервые за предыдущие 10 лет показатель заболеваемости туберкулезом снизился на 14,7%, а показатель смертности от туберкулеза, достигнув максимума в 2002-2003 г.г., сократился за последние 5 лет на 30,3% [Шилова М.В, 2010г.]. Однако, эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в ряде территорий остается напряженной. К таким регионам относится и Кемеровская область, где заболеваемость туберкулезом (130 на 100 тыс. - 2010г.) превышает эпидемический порог почти в 2,6 раза, заболеваемость по СФО - в 1,2 раза, по России - почти в 2 раза. Особую эпидемическую опасность представляет высокая распространенность в области множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза - 62,8 на ЮОтыс., что в 1,6 раза превышает данный показатель в СФО (41,0 на ЮОтыс.) [Аналит. обзор, 2011]. Одна из основных причин распространения М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью - позднее определение лекарственной устойчивости [Балабанова Я. М. 2005; Chaulet P. el al., 1995]. Учитывая региональные особенности, актуальным становится более раннее выявление устойчивых форм туберкулеза с применением быстрых молекулярных методов [Васильева И.А., 2002; Фирсова В.А. и соавт., 2003; Mikhailovich V. el al., 2001].

катионами, жизненно важными для метаболизма микобактерий, и ингибировать различные окислительные процессы. Появившиеся позже Е и R прочно заняли ведущее место в XT ТБ. Пх эффективность была доказана экспериментально в 1972 году группой клиницистов, бактериологов и патологоанатомов под руководством H.A. Шмелева. В последующем было доказано, что включение R в комплексное лечение позволяет ускорить процесс абациллирования, снижает массивность бакгериовыделения, обеспечивает более частое закрытие каверн в ранние сроки [Надыршина Р.Ш., 1984; Чуканов В.И., 1983; Bosvieux, 1991; Drobniewski F.A. et al., 2001; Zierski V., 1987]. Установлено, что R подавляет активность рибосомной РНК-полимеразы микробной клетки и ингибирует синтез ДНК. Как и Н, он влияет не только на быстро, но и медленно размножающиеся и даже персистирующие популяции МБТ. Е оказывает бактерицидное действие, но только при применении больших доз препарата (25 мг/кг), разрушая стенку микробной клетки. Z оказывает бактерицидное действие на медленно размножающиеся МБТ, в том числе на располагающиеся внутриклеточно, в макрофагах [Борисов С. Е. и соавт., 2001; Шилова М.В., 2010; Asai S., 1998; Roy V. Et al., 1999].
В России и за рубежом накоплен большой опыт применения Г1ТП, который позволил разработать основные принципы комбинированной XT больных ТБ. Комбинированная этиотропная XT, когда длительное время применяются одновременно несколько ПТП, является основным компонентом лечения ТБ. Это позволяет добиться бактерицидного эффекта и предотвратить развитие ЛУ МБТ. Принцип комбинированного применения нескольких ПТП известен давно, еще в 1955 г. он был внедрен во фтизиатрическую практику как метод предупреждения ЛУ МБТ. Первоначально комбинировались S и ПАСК [Васильева И.А., 1997; Рабухин A. E., 1970], что позволяло получать довольно высокий терапевтический эффект и предупреждать развитие лекарственной устойчивости. С появлением изониазида в 1952 году химиотерапия проводилась комбинированным применением изониазида и