Роль сероводорода в регуляции сократительной активности гладкомышечных клеток

• Автор: Смаглий, Людмила Вячеславовна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 102 с.

Список принятых сокращений
АДФ - аденозиндифосфат АТФ - аденозинтрифосфат АЦ - аденилатциклаза ГМ — гладкие мышцы ГМК - гладкомышечные клетки ГТФ - гуанозинтрифосфат ДАГ - диацилглицерол ИТФ - инозитолтрифосфат
К+АТФ-каналы - АТФ - чувствительные калиевые каналы
К+са2+-каналы -кальций - активируемые калиевые каналы
К - каналы - потенциал-зависимые калиевые каналы
КЛЦМ - киназа легких цепей миозина
КМ - кальмодулин
ЛЦМ - легкие цепи миозина
МН - механическое напряжение
МХ - митохондрии
НАДФ - никотинамиддинуклеотид фосфат ПК-А - протеинкиназа А ПК-в - протеинкиназа в
Са2+-КМ - кальций-кальмодулиновый комплекс СГМ - сосудистые гладкие мышцы СГМК - сосудистые гладкомышечные клетки СПР - саркоплазматический ретикулум ТЭА - тетраэтиламмония хлорид ФЭ - фенилэфрин
цАМФ - циклический 3:5-аденозинмонофосфат

цГМФ - циклический 3:5-гуанозинмонофосфат
ВКса — кальций-активируемые калиевые каналы высокой проводимости
3MST - 3-меркаптопируват-сульфуртрансфераза
CAT - цистеин-аминотрансфераза
CBS - цистотионин-Р-синтаза
СО - монооксид углерода
CSE - цистотионин-у-лиаза
EDHF - эндотелиальный гиперполяризующий фактор eNOS - эндотелиальная N0 - синтаза H2S - сероводород (сульфид водорода)
IKca - кальций - активируемые калиевые каналы промежуточной проводимости
JNK - с-1ип-ЫН2-терминальная протеинкиназа NaHS - гидросульфид натрия NO - оксид азота
Р38 МАРК - митоген- активируемая протеинкиназа р 38 ppm - parts per million - одна миллионная часть
SKCa - кальций - активируемые калиевые каналы низкой проводимости

Содержание
Список принятых сокращений
Содержание
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Структурная организация гладкомышечных клеток
1.2. Организация внутриклеточных сигнальных систем в регуляции сократительной активности гладких мышц сосудов
1.3. Ионные механизмы регулягщи сократительной активности гладкомышечных клеток
1.4. Физико-химические свойства сероводорода
1.5. Токсические свойства сероводорода
1.6. Пути метаболизма сероводорода в организме
1.7. Роль сероводорода в регуляции физиологических функций организма
ГЛАВА II
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1. Методики исследования
2.2. Растворы и реактивы
2.3. Статистическая обработка
ГЛАВА III
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Исследование влияния сероводорода на сократительную активность гладкомышечных клеток аорты крысы
3.1.1. Влияние сероводорода на механическое напряжение сегментов аорты,
предсокращенных гиперкалиевым раствором Кребса

наблюдается активация фосфоглюконатного пути, в результате чего происходит усиление синтеза НАДФ, использующегося в различных антиоксидантных реакциях, результатом которых является образование Н28. Однако Н28 может образовываться в результате непосредственного взаимодействия НАДФ с элементарной серой [182].
Еще одной возможностью неферментативного синтеза Н28 является его получение из глутатиона [202].
Катаболизм Н28 менее изучен. Известно, что Н28 быстро окисляется, главным образом в митохондриях, до тиосульфата, который далее преобразуется в сульфит и сульфат.
Окисление Н28 до тиосульфата происходит неферментативно и связано с электрон-транспортной цепью в митохондриях [182]. Фермент тиосульфат-цианид-сульфур-трансфераза (Т8Т) переносит серу от тиосульфата к различным акцепторам (например, цианидам), осуществляя тем самым превращение тиосульфата в сульфит [173]. Образованный сульфит далее окисляется до сульфата сульфитоксидазой. Таким образом, конечным продуктом метаболизма Н28 в физиологических условиях является сульфат, который считается специфическим маркером продукции Н28 в организме [55]. Еще один путь метаболизма Н28 заключается в его метилировании тиол-8-метилтрансферазой (Т8МТ) до метантиола и диметилсульфида [173]. Данные реакции протекают в цитозоле.
Кроме того, Н28 может присоединяться к метгемоглобину, формируя сульфгемоглобин [202].