Роль тандемной масс-спектрометрии в неонатальном скрининге наследственных болезней обмена веществ

• Автор: Антонец, Анна Валерьевна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 121 с. : 47 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕОНАТАЛЬНОМ СКРИНИНГЕ МЕТОДОМ ТАНДЕМНОЙ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Общие аспекты генетического скрининга
1.2. Метод тандемной масс-спектрометрии в диагностике наследственных болезней обмена веществ
1.3. Основные заболевания, диагностируемые методом тандемной масс-спектрометрии
1.3.1. Аминоацидопатиии
1.3.1.1. Фенилкетонурия
1.3.1.2. Дефекты цикла мочевины
1.3.1.3. Болезнь с запахом «кленового сиропа» мочи
1.3.1.4. Гомоцистинурия
1.3.1.5. Некетотическая гиперглицинемия
1.3.1.6. Тирозинемия
1.3.2. Дефекты [3-окисления жирных кислот в митохондриях
1.3.2.1. Дефицит карнитинпальмитоилтрасферазы I
типа
1.3.2.2. Дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы II типа
1.3.2.3. Системный дефицит карнитина
1.3.2.4. Дефицит карнитин-ацилкарнитин транслоказы
1.3.2.5. Дефицит очень длинно цепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот

1.3.2.6. Дефицит митохондриального
трифункционального белка
1.3.2.7. Дефицит среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот
1.3.2.8. Дефицит короткоцепочечной
ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот
1.3.2.9. Глутаровая ацидурия II типа
1.3.3. Органические ацидурии
1.3.3.1. Метилмалоновая ацидурия
1.3.3.2. Мало новая ацидурия
1.3.3.3. Изовалериановая ацидурия
1.3.3.4. Про пионовая ацидурия
1.3.3.5. Глутаровая ацидурия I типа
1.3.3.6. Дефицит р-кетотиолазы
1.3.3.7. Множественная карбоксилазная недостаточность
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЕФЕРЕНСНЫХ ЗНАЧЕНИЙ КОНЦЕНТРАЦИЙ АМИНОКИСЛОТ И АЦИЛКАРНИТИНОВ
3.1 Определение референсных значений концентраций аминокислот
в периферической крови у новорожденных
3.2 Определение референсных значений концентраций ацилкарни-тинов в периферической крови у новорожденных

ГЛАВА 4. МАССОВОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ НОВОРОЖДЕННЫХ НА НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ, ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ И ДЕФЕКТЫ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО (3-ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
4.1. Апробация референсных значений концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в массовом обследовании кислот новорожденных
4.2. Исследование концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у доношенных и недоношенных новорожденных
4.3. Исследование концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в периферической крови у новорожденных при гипоксии
ГЛАВА 5. РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ДЕТЕЙ,
УМЕРШИХ НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ, НА АМИНОАЦИДОПАТИИ, ОРГАНИЧЕСКИЕ АДИДУРИИ И ДЕФЕКТЫ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО
Р-ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

повторных метаболических кризов могут возникать интеллектуальные нарушения. У больных с поздней и легкой клинической формой заболевание манифестирует на втором — третьем десятилетии жизни. Симптомы сходны с проявлениями мышечной формы недостаточности СРТ II. Основной метод диагностики — анализ содержания плазменных ацилкарнитинов. Концентрации длинноцепочечных ацилкарнитинов повышаются, из них С14, С14:1, С 14:2 преобладают (Bemiet M.J. et al., 2000, Chace D.H. et al., 2003; Tong M.K.H et al., 2006).
1.3.2.6. Дефицит митохондриального трифункционального белка
Недостаточность митохондриального трифункционального белка (МТБ или TFP) или недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы (LCHAD) - аутосомно-рецессивное, генетически гетерогенное заболевание. Чаще встречается в Финляндии, частота гетерозигот по частой мутации G1528C 1:240. МТБ состоит из четырех а- и четырех ß-субъединиц, локализован на внутренней митохондриальной мембране печени, сердечной мышцы, фибробластах. а-субъединица выполняет функции длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы и длинноцепочечной эноил-КоА-дегидрогеназы, ß-субъединица — длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА-тиолазы. Недостаточность МТБ связана с мутациями генов HDAHA и HDHB, кодирующими соответственно а- и ß-субъединицы, которые картированы в одном и том же локусе — 2р23. Описана часто встречающаяся мутация гена HADHA - Glu474Gln, определяющая большинство случаев изолированной недостаточности LCHAD (Das A.M. et al. 2006; Rinaldo, P. et al., 2002).
Выделяют несколько клинических форм заболевания: неонатальная кардиомиопатическая, неонатальная с поражением печени, легкая с поздней манифестацией и преимущественным поражением скелетных мышц. При неонатальной кардиомиопатической форме на первый план клинической картины выходят гипертрофическая кардиомиопатия в сочетании с нарушениями ритма сердца, характерна гипокетотическая гипогликемия как реакция на