Диссертация на тему "Исследование функциональной чувствительности тромбоцитов (методологические, физиологические и клинические аспекты)", скачать бесплатно автореферат по специальности 03.00.13

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура и функции тромбоцитов .

1.2. Механизмы сигнальной трапсдукции тромбоцитов

1.2.1. Мембранные рецепторы тромбоцитов

1.2.2. ГТФсвязывающие белки и эффекторные системы.

1.2.3. Механизмы регуляции внутриклеточной концентрации

кальция

1.2.4. Внутриклеточные механизмы изменения функционального состояния тромбоцитов

1.3. Нарушения функции тромбоцитов.
1.4. Методы оценки функциональной активности тромбоцитов.
1.5. Гранулометрический анализ, анализаторы размеров
частиц.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
3.1. Основные принципы применения техники малоуглового светорассеяния для цитологических исследований.
3.2. Описание разработанного лазерного анализатора
микрочастиц ЛАСКА
3.3. Разработка нового метода оценки функционального состояния
тромбоцитов
Глава 4. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
4.1. Оценка влияния пуриновых нуклеотидов на кинетические параметры активации и агрегации тромбоцитов.
4.2. Изучение влияния блокаторов кальциевых каналов на кинетику активации и агрегации тромбоцитов.
4.3. Исследование влияния ВДВ, изменяющих внутриклеточную концентрацию циклических нуклеотидов, на функциональную активность тромбоцитов.
4.4. Изучение влияния биологически активных веществ на функциональную активность тромбоцитов в условиях
обращенного ЗЫа Са обмена
4.5. Изучение влияния агониста копиатных рецепторов
на кинетику активации и агрегации тромбоцитов
Глава 5. КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
5.1. Исследование развития рефрактерности тромбоцитов
5.2. Влияние ишемииреперфузии мозга на тромбоциты крыс
5.3. Исследование функциональной активности тромбоцитов
у больных ишемической болезнью сердца
5.4. Влияние липопротеидов ЛПНП на функцию тромбоцитов.
5.5. Функциональная активность тромбоцитов крыс после лучевого воздействия
5.6. Оценка агрегации тромбоцитов у пациентов с искусственным сердечным клапаном.
5.7. Оценка агрегации тромбоцитов у беременных пациенток.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Тромбоциты выполняют различные функции Шиффман Ф. Мазур Э. М. . Физиологическая активация тромбоцитов преимущественно начинается с момента повреждения сосудистого эндотелия и обнажения субэндотелиального внеклеточного матрикса Мазур Э. М., . i . ., . Рецептор гликопротеина I ГП I тромбоцитаной мембраны связывается специфически с фактором Виллебранда, который вторично другим участком связывается с ГП ПЬШа тромбоцитарной мембраны i . М., . Субэндотелиальный коллаген связываегся с рецептором мембранного ГП 1а. Адгезия тромбоцитов инициирует процесс активации тромбоцитов, последующей секреции содержимого плотных и агранул, агрегации тромбоцитов с образованием гемостатической тромбогщтарной 6. i . Изменение формы представляет собой ранее и обратимое проявление активации тромбоцитов, которое опосредовано внутриклеточной системой сократительных микрофиламентов. Активация тромбоцитов приводит также к конформационному изменению в ГТ1 ПЬГПа, которое способствует связыванию фибриногена с тромбоцитарной мембраной, что в свою очередь является предпосылкой для агрегации тромбоцитов. С инициированием активации тромбоцитов внутриклеточные органеллы сосредотачиваются в центре клетки за счет сокращения микротубулярного кольца, после чего происходит слияние мембран плотных и агранул друг с другом, с клеточной мембраной тромбоцита и мембранами открытой канальцевой системы ОКС. Это слияние приводит к экзоцитозу содержимого гранул в наружную микросреду Шитикова . ., . Посредством экзоцитоза белок мембраны агранул Рселектин синонимы 0, перемещается с внутренней поверхности гранул в ОКС и к наружной оболочке клетки. В это время имеют место такие биохимические реакции, как синтез тромбоксана А2 ТХ А2 из арахидоиовой кислоты, высвобождаемой мембраной плотной тубулярной системы, и синтез тромбоцит активирующего фактора ТАФслолсной липидной молекулы. ТХ А2 нестабильный член семейства простагландинов сильный проагрегант и вазоконстриктор, а ТАФ усиливает реакцию агрегации тромбоцитов и является мощным активатором нейтрофилов. Сскретируемые с началом активации тромбоцитов АДФ, серотонин и ТХ А2 в свою очередь активируют близлежащие тромбоциты. ТХ А2 и выделение содержимого гранул приводят к появлению тромбоцитарного шрегата, прошитого фибриногеновыми мостиками с участием ГП II мембранных рецепторов соседних тромбоцитов. Фибриногеновые мостики существенно СТабШ1ИЗИруЮТС тромбоспадипом другим компонентом агранул, освобождаемым при активации тромбоцитов. Образование продукта гуморального коагуляционного каскада тромбина усиливает агрегацию тромбоцитов, поскольку тромбин еще один мощный ее агонист i . Шишкова . . . Происходит не только активация тромбоцитов тромбином, но и тромбоциты в значительной степени способствуют генерированию тромбина, катализируя и обеспечивая факторы для реакций гуморального коагуляционного каскада. Известно, что мегакариоциты синтезируют и депонируют в агранулы факторы свертывания V,VII,Xi, ФВ и фибриноген. Эти факторы свертывания крови выбрасываются в микросреду при активации тромбоцитов и экзоцитозе, что повышает их локальную концентрацию. Внеклеточные адгезивные гликопротеины фибронектин, остеонекгин и витронектин также депонируются в тромбоцитарных агранулах и сскретируются при активации тромбоцитов Шиффман Ф. Д. . Тромбоцитариые мембраны играют не менее важную роль в запуске специфических реакций свертывания. Липопротеид мембраны, так называемый фактор 3, является значимым катализатором при активации фактора X факторами ГХа и V. Кроме того, тромбоцитарная мембрана может существенно влиять на взаимодействие других растворимых факторов свертывания. Вместе с тем, активированные тромбоциты ограничивают коагуляционный каскад. Мембрана активированного тромбоцита связывает тромбин и тромбомодуллин, компонент агранул, которые вместе вызывают активацию антикоагуляционного протеина С. К тому же, из агранулы в микросреду выделяется активатор тканевого плазминогена Шишкова . ., .

Название работы	Автор	Дата защиты
Влияние двигательной деятельности разной направленности на электронейромиографические показатели нервно-мышечного аппарата человека	Фомина, Дина Константиновна	2006
Факторы, определяющие процесс адсорбции высокомолекулярных белков плазмы крови на мембранах эритроцитов при мышечных нагрузках	Чирикова, Ольга Александровна	2006
Морфофункциональные и психофизиологические особенности спортсменок, занимающихся спортивной аэробикой	Филиппова, Юлия Семеновна	2006

Электронная библиотека диссертаций

Исследование функциональной чувствительности тромбоцитов (методологические, физиологические и клинические аспекты)