Патогенетические механизмы лекарственных гепатопатий и их фармакокоррекция растительными препаратами

• Автор: Ажунова, Татьяна Александровна
• Шифр специальности: 16.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Улан-Удэ
• Количество страниц: 272 с. : ил.

БУРЯТСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ
На правах рукописи УДК (615-099+616.36):(615.32+615.857)
Татьяна Александровна
АЖУНОВА
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГЕПАТОПАТИЙ И ИХ ФАРМАКОКОРРЕКЦИЯ РАСТИТЕЛЬНЫМИ
ПРЕПАРАТАМИ
16.00.02 - патология, онкология и морфология животных; 14.00.25 - фармакология
ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора биологических наук
Научные консультанты: д. м. н. профессор С.М. Николаев д. в. н. профессор Ю.А. Тарнуев
Улан-Удэ

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Лекарственные гепатопатии
1.2. Характеристика гепатозащитных средств природного происхождения
1.3.Характеристика комплексных растительных
препаратов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Экспериментальные исследования
2.2. Клинические исследования
2.3. Методы оценки функционального состояния печени... 51-58 ГЛАВА 3. ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГЕПАТОПАТИЙ
3.1. Повреждение печени белых крыс химиотерапевтическими средствами
3.2. Повреждение печени белых крыс сочетанным введением противотуберкулезных препаратов и этанола
3.3. Повреждение печени белых крыс сочетанным введением тетрациклина и этанола
3.4. К механизму гепатотоксичности химиопрепаратов
ГЛАВА 4. ФАРМАКОКОРРЕКЦИЯ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНЫХ СРЕДСТВ КОМПЛЕКСНЫМИ РАСТИТЕЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
4.1. Фармакотерапевтическая эффективность розобтина при повреждении печени цитостатиками
4.2. Фармакотерапевтическая эффективность розобтина при повреждении печени противотуберкулезными препаратами

4.3. Фармакотерапевтическая эффективность полифитохола при повреждении печени тетрациклином
4.4. Фармакотерапевтическая эффективность розобтина при повреждении печени парацетамолом
4.5. Основные механизмы гепатозащитного действия комплексных растительных препаратов
ГЛАВА 5. ФАРМАКОКОРРЕКЦИЯ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ ХИМИОПРЕПАРАТОВ ПРИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ КОМПЛЕКСНЫМИ ФИТОПРЕПАРАТАМИ
5.1. Гепатозащитная активность розобтина при химиотерапии злокачественных новообразований
5.2. Гепатозащитная активность розобтина при химиотерапии туберкулеза легких
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
6.1. Экспериментальная фармакокоррекция гепатотоксичности
химиотерапевтических средств
6.2. Клиническое обоснование использования фитогепатопротек-торов при лекарственных гепатопатиях
6.3. Комплексная технология активации естественной детоксикации организма растительными препаратами
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

эффективность экстракта шлемника байкальского и сока подорожника как модификаторов цитостатической химиотерапии, которая обусловлена их выраженной антиоксидантной активностью, способностью активировать микросомальную биотрансформацию ксенобиотиков и повышать тем самым дезинтоксикационную функцию печени (Ажунова, 1991; Боровская и др., 1987).
Отвар расторопши пятнистой, относящийся к группе растительных гепатопротекторов, является эффективным средством коррекции функциональных нарушений печени при полихимиотерапии (циклофосфан, адриамицин, цисплатин) опухолей яичника, что проявляется в снижении выраженности клинических проявлений гепатопатии, нормализацией активности сывороточных ферментов и холинэстеразы и повышением терапевтического эффекта химиотерапии (Мухамадиев, 1994). Показано, что ведущую роль в гепатопротекторном действии препаратов, полученных из расторопши пятнистой, играет их антиоксидантная активность. Угнетая процессы ПОЛ, они уменьшают содержание свободных радикалов и продуктов ПОЛ в гепатоцитах, препятствуют разрушению фосфолипидов фосфолипазой, уменьшают стеатоз и некроз паренхимы печени, активируют ß-окисление жирных кислот, предупреждают солюбилизацию мембраносвязанных ферментов (Дроговоз и др., 1988; Скакун, Мосейчук, 1989; Hikino et al., 1984). Силимарин, выделенный из расторопши пятнистой, в значительной степени уменьшает токсичность циклофосфана, снижает содержание продуктов ПОЛ в гомогенатах печени, сердца, почек и легких (Олейник, 1985); силибинин - структурный изомер силимарина уменьшает проявления нефротоксичности цисплатины. Одновременно с этим, силибинин стабилизирует мембраны митохондрий, цитоплазматического ретикулума и лизосом (Meis et al., 1982), подавляет избыточное образование желчных кислот и холестерина, усиливает репаративные процессы в печени. В культуре тромбоцитов силибинин тормозит накопление малонового диальдегида, увеличивает содержание