Влияние гипергомоцистеинемии и наследственных факторов риска тромбофилии на особенности клинического течения облитерирующего атеросклероза нижних конечностей

• Автор: Дмитриева, Алиса Рафаэлевна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 102 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Атеросклероз: этиология и патогенез. Повреждение эндотелия как ключевой момент в развитии атеросклеротического процесса
1.1.1 Облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей как клиническое осложнение атеросклероза
1Л.2 Гипергомоцистеинемия как независимый фактор риска развития атеросклеротического и тромботического процессов
1.2.1 Метаболизм гомоцистеина. Факторы, влияющие на риск развития гипергомоцистеинемии
1.2.2 Фракции гомоцистеина в плазме крови
1.3 Возможные механизмы патологического влияния повышенного уровня гомоцистеина
2.3 1.4 Роль гипергомоцистеинемии в патогенезе атеросклероза и тромбоза
3.3 1.5 Гипергомоцистеинемия и наследственные факторы риска тромбообразования
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Материал и методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ОБЛИТЕРИРУЮЩИМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
ЗЛ. Содержание гомоцистеина в плазме крови пациентов с облитерирующим
атеросклерозом артерий нижних конечностей
3.2. Взаимосвязь между рядом клинических факторов, биохимических показателей и содержанием гомоцистеина в плазме
крови
3.3. Анализ влияния гомоцистеина на систему гемостаза
3.4. Взаимосвязь между содержанием гомоцистеина и концентрацией циркулирующих эндотелиоцитов в плазме крови
3.5. Изучение ассоциативных связей между генотипами по генам метилентетрагидрофолат редуктазы и фибриногена, и содержанием
кодируемых данными генами белков в плазме крови у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей
3.6. Особенности аллельного полиморфизма генов, кодирующих компоненты системы гемостаза у больных облитерирующим
атеросклерозом артерий нижних конечностей
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ- артериальная гипертензия
АДМА- ассиметричный диметиларгинин
АКМ- активные кислородные метаболиты
АПТВ- активированное парциальное тромбопластиновое время
АТ- антитромбин
АТФ- аденозинтрифосфат
ВАТ- внутрисосудистая активация тромбоцитов
ГГЦ- гипергомоцистеинемия
ГЦ- гомоцистеин
ДДАГ- диметиларгинин-диметиламино-гидролаза ДНК- дезоксирибонуклеиновая кислота ДЭК- десквамированные эндотелиальные клетки ЖКТ- желудочно-кишечного тракт
ЖХВД- жидкостная хроматография под высоким давлением
КГ- контрольная группа
КИК- критическая ишемия конечностей
ЛПВП- липопротеины высокой плотности
ЛПИ- лодыжечно-плечевой индекс
ЛПНП- липопротеины низкой плотности
ОААНК- облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей ПТ- протромбиновый тест
сердечно-сосудистых осложнений [120]. Тем самым было показано, что тяжелая ГГЦ является модифицируемым фактором риска развития сердечнососудистой патологии.
Выполненные позже исследования на клеточных культурах (in vitro) и лабораторных животных позволили внести ясность в ряд механизмов негативного влияния повышенного уровня ГЦ на развитие атеросклеротического процесса. Так, например, в экспериментах in vitro было убедительно доказано патологическое действие гомоцистеина в концентрациях выше физиологических на клетки эндотелия [98]. Изучение ряда аспектов патогенеза атеросклероза на животных проводилось или с помощью применения специальных диет или на животных с запрограммированными генетическими дефектами, а также при одновременном сочетании двух этих подходов. Среди генетических дефектов рассматривались линии животных с мутациями в генах ключевых ферментов метаболизма гомоцистеина (мутации в генах цистатионин-р-синтазы (CBS), метионин синтазы (MS), метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и т.д.) и/или с нарушением в генах липидного обмена (ген аполипопротеина Е (АроЕ)). Важно подчеркнуть, что сходное поражение сердечно-сосудистой системы наблюдалось независимо от того, каким именно способом была вызвана ГГЦ, что является свидетельством повреждающего действия самого ГЦ.
Имеется ряд работ, в которых кратковременная умеренная ГГЦ моделировалась у лиц из числа здоровых добровольцев[119]. Было показано, что кратковременное значительное (приблизительно в три раза) повышение уровня ГЦ в результате перорального приема метионина коррелировало со снижением выраженности поток-зависимойвазодилатации. Поскольку вазодилатация является индикатором дисфункции эндотелия, авторы пришли к выводу, что ГЦ или какой-то близкий продукт метаболизма метионина способен вызвать развитие эндотелиальной дисфункции у человека в остром эксперименте.