Средства активации систем детоксикации среди циклических и линейных производных мочевины : Эксперим. исслед.

• Автор: Новожеева, Татьяна Петровна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 358 с.

СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ НИИ ПСИХИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ ТОМСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА
СО РАМН
На правах рукописи
НОВОЖЕЕВА ТАТЬЯНА ПЕТРОВНА
УДК 615.21: 615.35:
СРЕДСТВА АКТИВАЦИИ СИСТЕМ ДЕТОКСИКАЦИИ СРЕДИ ЦИКЛИЧЕСКИХ И ЛИНЕЙНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ МОЧЕВИНЫ (Экспериментальное исследование)
14.00.25 - Фармакология
ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора биологических наук
НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ: заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук профессор САРАТИКОВ A.C.
Томск

СОДЕРЖАНИЕ

Е ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
2. ИНДУКТОРЫ ЦИТОХРОМА Р-450 ПЕЧЕНИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ О ИСПОЛЬЗОВАНИЯ (Обзор ли-

тературы)
2.1 Индукторы фенобарбиталового типа
2.2 Возможные механизмы действия индукторов ФБ-типа
2.3 Перспективы использования средств активации систем
детоксикации в эксперименте и клинике
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Экспериментальные животные
3.2 Характеристика исследуемых препаратов, дозы, способы
введения
3.3 Методы исследования систем биотрансформации
3.4 Экспериментальные модели патологии
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1 Скрининг индукторов метаболизма ксенобиотиков среди циклических и линейных производных мочевины и ами-

4.2 Механизм влияния циклических и линейных производ-

ных мочевины на цитохром Р-450-зависимую моноокси-

геназную систему печени крыс
4.3 Влияние ферментиндуцирующих средств на системы детоксикации печени крыс в онтогенезе
4.4 Эффективность ферментиндуцирующих средств при экспериментальной патологии печени
4.4.1 Токсическое повреждение печени четыреххлористым углеродом и его коррекция ферментинду-

цирующими средствами
4.4.2 Эффективность ферментиндуцирующих средств
при Э-галактозаминовом гепатите
4.4.3 Экспериментальный холестаз и его коррекция ферментиндуцирующими средствами
4.4.4 Влияние профилактического введения ферментиндуцирующих средств на экспериментальную
?49_?54
гипербилирубинемию у новорожденных крысят
4.4.5 Влияние ферментиндуцирующих средств на функциональную активность монооксигеназной

системы печени в постишемическом периоде
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

является его трудноокисляемость, т.е. система цитохрома Р-450 определяет характер реакции (в данном случае индукции) клетки на то или иное соединение.
Своеобразной проверкой и развитием идей Яеттег и И.Е. Ковалева является исследование механизма ингибирования системы цитохрома Р-450 печени перфторфтор декалином (ПФД) [124]. Согласно результатам этого исследования, на всем протяжении эксперимента - от момента введения фто-руглеродного индуктора до окончания индукции цитохрома Р-450 - в клетках печени существует комплекс «ПФД- цитохром Р-450» и имеет место ингибирование монооксигеназных реакций фторуглеродным индуктором. При этом наблюдается высокое соответствие характера изменения содержания изоформ цитохрома Р-450ПВ1/ПВ2 уровню комплекса «ПФД - цитохром Р-450» и степени ингибирования монооксигеназных реакций. Авторы считают, что полученные экспериментальные данные не противоречат гипотезе, согласно которой рецептором ксенобиотика-индуктора могут быть соответствующие конститутивные формы цитохрома Р-450. На этом основании выдвигается новая гипотеза о возможном механизме ФБ-типа индукции. Основная её идея в том, что конституи-тивные формы цитохрома Р-450 осуществляют окислительный метаболизм гипотетического эндогенного соединения X, которое само по себе или своими гидроксилированными продуктами осуществляет контроль за скоростью транскрипции мРНК соответствующих изоформ Р-450. Ингибирование фторуглеро-дом метаболизма вещества X приводит к активации синтеза изоформ Р-450ИВ1/ПВ2. Поскольку метаболизм соединения X вновь синтезированными изоформами цитохрома Р-450 также эффективно ингибируется ПФД, содержание фенобарбиталовых изоформ растет до тех пор пока не обеспечит доиндук-ционную скорость метаболизма вещества X. При исчезновении индуктора из организма содержание индуцированных форм постепенно возращается к исходному уровню [124].
Конечно, указанные выше закономерности выявлены пока только для фто-