Цитогенетические критерии определения повышенного риска злокачественных заболеваний и характера опухолевого процесса при его развитии : Клинико-экспериментальное исследование

• Автор: Монахов, Александр Степанович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 241 с. : ил.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ
ИМ. ПРОФ.Н.Н. ПЕТРОВА
На правах рукописи
Монахов Александр Степанович
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОВЫШЕННОГО РИСКА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ХАРАКТЕРА ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА ПРИ ЕГО РАЗВИТИИ
(клинико-экспериментальное исследование)
14.00.14 - онкология
Диссертации
на соискание ученой степени доктора биологических наук
Научные консультанты: чл.-коррАМН РФ, профессор К.П.Хансои профессор В.Ф.Семиглазов
Санкт-Петербург І999 г.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ:
35 В ЕЛ Е Я И Е
ГЛАВА I. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
I.!. Особенности цитогенетического исследования спорадических и
СЕМЕЙНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
1. 2. Материал и методы ц-шпо&енетическоео исследования злокачественных заболеваний 1.2.1. Объекты исследования
1.2.2. Методы исследования
1.2.3. Принципы медико-генетического консультирования 'Онкологических пациентов
1.3. Цитогенетические исследования при опухолевых заболеваниях
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1.4. Цитогенетические исследования при опухолевых заболеваниях
ОРГАНОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
1.5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ПЛ. Материал исследований
11.1.1. Экспериментальные исследования:
а) исследования на животных
б) исследования на клеточных кузтьтураж
11.1.2. Обследован не людей
112. Методы исследований
Г 1.2.1. Методы исследования экспериментальных животных и перевиваемой клеточной куттурьк
а) цитогенетическое обследование животных
б) исследование на краткосрочной культуре опухолевых клеток крысы и на клеточной пинт COLO HSR из карциномы тоиетого кишечника человека
П. 2.2. Методы обследования людей
а) медик» генетическое консультирование пациентов
б) цитогенетическое обследование людей
ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

IIIЛ. ЦИТОГЕНЕТИЧЕ'СКИЙ И КАНЦЕРОГЕННЫЙ ЭФФЕКТ
НИТРОЗОМЕТИЛМОЧЕБИНЫ (НММ)
Ш.2.Цитогенетические исследования на клеточной культуре :
COLO HSR И ШВАН.НОМЫ
111.3, Цитогенетическое обследование доноров отделения: переливания КРОВИ НИИ ОНКОЛОГИИ И ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ
111.4. Медико-генетическое консультирование и цитогенетическое
ОБСЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ КЛИНИКИ НИИ ОНКОЛОГИИ ОТДЕЛЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
111.4.2. Обследование людей со спорадическими опухолевыми заболеваниями молочной железы95 U1 4.1. Обследование членов семей с предполагаемой высокой предрасположенностью к опумт&зым заболеваниям молочной железы
Г11,5. Медико-генетическое консультирование и цитогенетическое
ОБСЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ КЛИНИКИ НИИ ОНКОЛОГИИ ПГОКТОЛОГИЧЕСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ
111.5.1. Обследование пациентов со спорадическими опухолевыми заболеваниями органов
5кйзчудочно-кишечноео тракта,
111.5.2. Обследование членов семей с предполагаемой высокой
предрасположенностью к опухолевым заболеваниям органов желудочно-
кишечного тракта
ГII .6. Медико-генетическое консультирование и цитогенетическое
ОБСЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ ПРИ СООТВЕТСТВУЮЩИХ ЖАЛОБАХ ИЛИ ПРИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКАХ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДРУГИХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ, НЕСВЯЗАННЫХ С СЕМЕЙНОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ
III.7. Медико-генетическое консультирование и цитогенетическое
ОБСЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ ПОЛИКЛИНИЧЕСКОЮ ОТДЕЛЕНИЯ НИИ ОНКОЛОГИИ, ОТОБРАННЫХ ДЛЯ ТЕРАПИИ "КЛ АМИНОМ"
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
IV Л. Экспериментальные исследования:
IY.1.1. Обсуждение результатов, полученных в эксперименте на жтотьис
IV. 1.2. Обсуждение результатов, полученных на клеточных культурах,

только из аномальных клеток; аналогичные пробы из первичных Он в 15% случаев также состояли только из аномальных клеток, По мере убывания частоты в структурные перестройки вовлекались Хр: 1, 7, 6, 3 и 11. Цитогенетические
доказательства амплификации генов получены в 5 случаях. Потеря Хр17, где присутствует локус гена НЕР-2/пеи, наблюдалась в 27% случаев.
ТЬе188Ш£, ВоскшиЫ, Кшке (1991) показали, что число областей ЯО в Оп клетках у больных нри инвазивных карциномах МЖ с метастазами в лимфатические узлы (ЛУ) и неблагоприятным прогнозом значительно выше по сравнению с их количеством в Оп клетках больных без метастазов в ЛУ и благоприятным прогнозом. Связь с прогнозом была статистически значимой, но различия менее отчетливы, чем в случае сравнения групп с благоприятным и неблагоприятным прогнозом. Полученные данные свидетельствуют, что число областей ЯО следует рассматривать как важный фактор предсказания мехастазирования карцином МЖ в ЛУ.
Порег-Отез с еоавт,(!991) при исследовании 22 первичных карцином МЖ обнаружили во всех случаях наличие Хр маркеров: нарушения в 1(ц211ег), в И и 16 Хр. Исследователи отмечают высокую чувствительность цитогенетического метода выявления Хр нарушений, но низкую его производительность.
ОиСгШаих с соавт. (1991) разработана основная схема цитогенетического изучения Хр нарушений в Оп клетках в динамике Оп прогрессии. При исследовании 113 карцином МЖ они показали, что в 76 из них количество Хр и Хр перестроек коррелировали с содержанием ДНК, На основании полученных данных исследователи предполагают, что нри прогрессировании Оп процесса происходит следующая эволюция: 1) несбалансированные перестройки, уменьшающие количество Хр и содержание ДНК; 2) Хр перестройки, формирующие эндоредупликации, которые ведут к образованию клеточных клонов с гинеракеу-шюидными клетками; 3) постоянство близкодиплоидных клеток и уменьшение чиста Хр до 35, а ДНК индекса до 1.85; 4) более частая элиминация близко диплоидных клеток и формирование гиперплоидных; 5) последующая потеря Хр в гиперплоидных клетках, кариотип которых может быть в пределах 55 Хр нри ДНК-индекее 1.35; 6) возможно формирование вторичных эндоредупликаций, ведущих к образованию бдизкотетраплоидных клеток. Оценка Оп прогрессии соответственно усиливается от близкодиплоидных клеток (35-40 Хр) к гинер-плоидным с 55-65 Хр, которые могут отражать высокую степень Оп прогрессии.