Регуляция свободнорадикального гомеостаза при хронической алкогольной интоксикации у крыс

• Автор: Аллекрад Хафиз
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 162 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Метаболизм этанола в печени
1.1.1. Окисление этанола
1.1.2. Окисление ацетальдегида
1.1.3. Зависимость концентрации ацетальдегида от особенностей функционирования ферментов метаболизма этанола
1.2. Механизмы токсического действия алкоголя
1.3. Свободнорадикальное окисление в норме и при патологии
1.3.1. Источники свободных радикалов в биосистемах
1.3.2. Свободнорадикальное окисление как необходимый компонент жизнедеятельности клетки
1.3.3. Антиоксидантная система организма
1.4. Окислительный стресс как неспецифическое звено патогенеза
ряда заболеваний
1.5. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при хронической алкогольной интоксикации
1.6. Механизмы алкогольного повреждения печени
1.7. Патология сердца при хронической алкогольной интоксикации
1.8. Мелатонин как эффективный антиоксидант
1.9. Тиоктовая кислота - кофермент с антиоксидантними свойствами
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Создание модели хронической алкогольной интоксикации и
способ введения протекторов
2.2. Методы исследования
2.3.1. Получение сыворотки крови и гомогената печени и сердца крыс

2.3.2. Определение параметров биохемилюминесценции
2.3.3. Определение содержания диеновых конъюгатов
2.3.4 Определение степени фрагментации ДНК
2.3.5. Определение активности ферментов
2.3.5.1. Определение активности глутатионпероксидазы
2.3.5.2. Определение активности глутатионредуктазы
2.3.5.3. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
2.3.5.4. Определение активности НАДФ-изоцитратдегидрогеназы
2.3.5.5. Определение активности супероксиддисмутазы
2.3.5.6. Определение активности каталазы
2.3.5.7. Определение активности аконитатгидратазы
2.3.5.8. Определение активности цитратсинтазы
2.3.6. Определение содержания глутатиона
2.3.7. Определение содержания цитрата
2.3.8. Определение содержания белка
2.3.9. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И ОБЩЕЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ПРИ ДЕЙСТВИИ ВЕЩЕСТВ-ПРОТЕКТОРОВ
3.1. Влияние тиоктовой кислоты и мелатонина на показатели цитолиза клеток печени и сердца крыс при хронической
алкогольной интоксикации
3.2. Влияние протекторов на параметры биохемилюминесценции
в тканях крыс при хронической алкогольной интоксикации
3.3. Содержание диеновых конъюгатов в тканях крыс при хронической алкогольной интоксикации и действии протекторов
3.4. Влияние протекторов на степень фрагментации ДНК из сердца и печени крыс при хронической алкогольной интоксикации

ГЛАВА 4. АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ПРИ
ДЕЙСТВИИ ВЕЩЕСТВ-ПРОТЕКТОРОВ
4 Л. Влияние протекторов на активность супероксиддисмутазы и каталазы в тканях крыс при хронической алкогольной интоксикации
4.2. Влияние протекторов на активность глутатионовой антиоксидантной системы
4.3. Влияние протекторов на активность некоторых НАДФН-генериругощих ферментов в тканях крыс при хронической
алкогольной интоксикации
4.4 Влияние протекторов на содержание цитрата, активность цитратсинтазы и аконитатгидратазы в тканях крыс при алкогольной
интоксикации
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ферментов. Его образование из оксалоацетата и ацетил-СоА катализируется цитратсинтазой. Расщепление цитрата в присутствии кофермента А обеспечивает АТР-цитратлиаза. Однако основная роль в регуляции накопления цитрата принадлежит, по-видимому, аконитатгидратазе [58].
Аконитатгидратаза (КФ 4.2.1.3: аконитаза, АГ) катализирует реакцию превращения цитрата в изоцитрат. Молекула данного фермента легко разрушается АФК, что позволяет рассматривать данный фермент как чувствительную мишень действия свободных радикалов [164]. При этом ингибируется утилизация цитрата и повышается его содержание в тканях [161,265].
Кроме природных антиоксидантов выделяют еще и синтетические. К ним относятся ионол, оксипиридины, некоторые селен-неорганические и селен-органические соединения и ряд других [2, 183].
При определенных условиях антиоксиданты способны действовать как прооксиданты, инициируя СО. Например, подобные эффекты были отмечены для аскорбиновой кислоты и а- токоферола [238, 284].
Нарушение баланса между образованием АФК и активностью антиоксидантных систем приводит к развитию окислительного стресса.
1.4. Окислительный стресс как неспецифическое звено патогенеза ряда
заболеваний
Под окислительным стрессом понимают увеличение концентрации АФК вследствие дисбаланса функционирования про- и антиоксидантных систем клетки. Согласно современным представлениям, окислительный стресс является универсальным механизмом патогенеза широкого спектра заболеваний на клеточном уровне [139, 280]. Развитие патологических процессов при этом опосредовано высвобождением прооксидантов, которые способны поддерживать радикальные процессы. К прооксидантам относятся высокие концентрации кислорода, ферментные системы, генерирующие