Модификация мутагенных эффектов при сочетанном действии факторов окружающей среды

• Автор: Ингель, Фаина Исааковна
• Шифр специальности: 14.00.07, 03.00.15
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 222 с. : ил.

Введение
Глава 1. Проблемы модификации мутагенных эффектов. Обзор литературы
1.1. Модификация мутагенных эффектов на уровне ДНК и хромати-
1.2. Модификация мутагенных эффектов на уровне рецепторов клеточной мембраны
1.3. Модификация мутагенных эффектов под действием иммунореактивных
соединений
1.4. Генотоксические и модифицирующие эффекты стресса
1.5. Межсистемные взаимодействия
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
( Глава 2. Материалы и методы исследования
I 2.1. Характеристика использованных мутагенов и модификаторов
ЭУмутагенного ответа
/ 2.2. Оценка эффектов модификации мутагенного ответа на дрозофиле
2.3. Оценка эффектов модификации мутагенеза на мышах
2.4 .Обследование людей
2.5. Оценка состояния окружающей среды
2.6. Методы планирования и статистической обработки
результатов
Глава 3. Модификация мутагенных эффектов на уровне
хроматина
3.1. Изучение закономерностей модификации мутагенных эффектов бенз(а)пирена, 3-метилхолатрена и афлатоксина В1
3.2. Изучение механизмов модификации мутагенных эффектов на примере И-нитронитрозосоединений
3.3. Краткое заключение
Глава 4. Модификация мутагенных эффектов иммунореактивными
соединениями
4.1. Изучение эффектов рекомбинантного у-интерферона человека
.1.1. Эксперименты на дрозофиле
4.1.2. Эксперименты на мышах
ч 4.2. Изучение модифицирующих эффектов лейкоцитарного а2- интерферона человека
4.3. Модификация мутагенных эффектов под влиянием интерфероногенов
/ 4.3.1. Эксперименты на дрозофиле

4.3.2. Эксперименты на мышах
4.4. Краткое обобщение
Глава 5. Модификация мутагенных эффектов ксенобиотиков под влиянием
стресса
5.1. Схема и особенности постановки экспериментов
5.2. Результаты экспериментов
5.2.1. Морфологические и гистологические исследования
5.2.2. Цитогенетические исследования
5.2.3. Оценка активности работы систем репарации ДНК
5.2.4. Краткое обобщение
5.3. Численное моделирование изменения адаптивного ответа организма, индуцированного действием мутагенных факторов различной природы
Глава 6. Оценка эффектов генотоксикантов окружающей среды у человека
6.1. Выявление связи между уровнем генетических повреждений и психологическим статусом человека
6.1.1. Результаты обследования рабочих и жителей г. Дятьково
6.1.2. Результаты обследования рабочих г. Ярославля
6.2. Выявление связи между психологическим статусом человека и уровнем суммарного генотоксического воздействия компонентов окружающей реды
6.3. Выявление связи между психологическим статусом человека и уровнем суммарного генотоксического воздействия компонентов окружающей среды
6.4. Краткое обобщение
6.4. Система генетико-психологического мониторинга
Глава 7. Обсуждение. Общие механизмы модификации мутагенеза
7.1. Механизм образования генетических повреждений при развитии адаптивных изменениях в организме
7.2. Общие механизмы модификации мутагенных эффектов
Заключение
Выводы
Список литературы
Приложения

Список принятых сокращений
«2 -ИФ - «2 -лейкоцитарный интерферон человека у-ИФ - у-интерферон человека 3-МХ - 3-метилхолантрен А - адреналин
АКТЕ - аденокортикотропный гормон
АФВ1 - афлатоксинВ1
БП - бенз(а)пирен
гтф -гуанозинтрифосфат
ДА- дофамин
ДМСО - диметилсульфоксид
днк - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДС - диоксидин
ДХЗ - Дятьковский хрустальный завод
ДЭНА - КИ-диэтилнитрозамин
ИЛ 1 - интерлейкин
ИЛ2 - интерлейкин
ИЛЗ - интерлейкин
ИЛб - интерлейкин
К инд РС ДНК - коэффициент индукции репаративного синтеза ДНК К корр - коэффициент корреляции М- мутаген
МИ - митотический индекс
МННГ - Н-метил-И-нитро-Ннитрозогуанидин

цитокинов в кровь, следует предположить не только низкую селективность рецепторов АКТГ и интерферонов и, следовательно, возможность конкурентного связывания лигандов при стрессе, но и реализацию такой цепи событий как одного из возможных механизмов эндогенной модификации генетических эффектов ксенобиотиков при действии стресса. Поскольку уровень индукции медиаторов нейро-иммуно-эндокринной системы достаточно точно определяет стадию адаптивного ответа организма, можно предположить, что именно адаптационный потенциал должен быть фактором, лимитирующим модификацию процессов мутагенеза in vivo.
В заключение следует сказать, что данные, представленные в настоящем обзоре, с нашей точки зрения, свидетельствуют об опосредованности мутагенных эффектов генотоксикантов in vivo каскадом эндогенных реакций, что, в сущности и является модификацией процессов мутагенеза на уровне организма. Мы полагаем, что наличие общих мембранных мишеней у ксенобиотиков и медиаторов нейро-иммуно-эндокринной системы организма, а также возможность конкурентного взаимодействия этих соединений свидетельствует о существовании единого механизма модификации мутагенных эффектов. Поэтому генетические эффекты одной и той же пары воздействий - (мутаген + модификатор) могут качественно различаться в зависимости от условий, то есть действие одного модификатора может закономерно приводить к увеличению либо уменьшению числа индуцированных генетических повреждений. На этом основании мы предполагаем, что эпигенетическая компонента индивидуальной
чувствительности генома человека к сочетанному действию факторов окружающей среды может быть спрогнозирована на основе сведений об уровне адаптивного ответа всего организма.
Поскольку изменение доступности ДНК для действия мутагена (компактности хроматина) в норме происходит в ходе клеточного цикла, а также при изменении физиологического состояния организма - например, при