Метаболические типы реагирования организма на травму и выбор адекватной патогенетической терапии в эксперименте

• Автор: Михайлова, Надежда Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Новокузнецк
• Количество страниц: 262 с. : ил.

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ РЕАНИМАТОЛОГИИ Филиал в г. Новокузнецке
На правах рукописи УДК 616-001
Михайлова Надежда Николаевна МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ТИПЫ РЕАГИРОВАНИЯ ОРГАНИЗМА НА ТРАВМУ И ВЫБОР АДЕКВАТНОЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
03.00.04 - биохимия
14.00.16 - патологическая физиология
Диссертация
на соискание ученой степени доктора биологических наук
Научные консультанты: доктор мед. наук, профессор
В.Д. Слепушкин доктор биол. наук Ю.В. Архипенко
Новокузнецк 1999
ОГЛАВЛЕНИЕ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
I. Патофизиологические нарушения при травматическом шоке в зависимости от типа реагирования организма на травму
11. Гемодинамические расстройства - как показатель тяжести течения шокового процесса
1.2. Анализ закономерностей метаболического ответа на травму
1.3. Интенсивность нарушения парциальных функций почек и водно-солевого обмена при травматическом шоке
II. Новый подход к использованию противошоковой фармакотерапии в зависимости от типа реагирования организма на травму
II. 1. Коррекция опиоидной и мелатониновой систем при травматическом шоке П.2. Патогенетическая терапия энергодефицита - как ключевого звена метаболических нарушений при шоке
11.3. Исследование новых форм центрального аналгетика -просидола в комплексной противошоковой терапии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Список сокращений
АДГ - антидиуретический гормон
АДФ - аденозиндифосфорная кислота
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АМФ - аденозинмонофосфорная кислота
АОС - антиоксидантная система
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
ГГНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система
ГР - глутатионредуктаза
ДК - диеновые конъюгаты
ИДС - изолированные двойные связи
КиТ - кетодиены и триены
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
МК - молочная кислота
МОС - мелатонин-опиоидная система
НАД - никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
ОПА - общая пероксидазная активность
ОПН - острая почечная недостаточность
ПВК - пировиноградная кислота
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПОН - полиорганная недостаточность
САС - симпатоадреналовая система
СДС - синдром длительного сдавления
СЖК - свободные жирные кислоты
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
СОД - супероксиддисмутаза
СРО - свободное радикальное окисление
ТШ - травматический шок
Ц-АМФ - циклический аденозинмонофосфат
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭД - эффективная доза
пути и даже каждого из его регуляторных ферментов подвержена воздействию целой системы регуляторов, координирующих его работу с локальным химическим статусом клетки и, в конечном итоге, с основными потребностями организма в целом.
При шоке, имеющий место ацидоз нарушает метаболические внутриклеточные цепочки. Обилие несвязанных протонов останавливает дыхательную цепь и уменьшает протонный градиент. Цикл передачи электронов НАД*Н —-НАД замедляется, тем самым замедляя “обороты” цикла Кребса (до полной остановки). Невостребованные энергетические субстраты (МК, ПВК, СЖК, аминокислоты) накапливаются в цитозоле, изменяя активность ферментов и в большом количестве попадают в общий кровоток, так как проницаемость мембран нарушена, как и работа АТФ -зависимых мембранных ферментов. Происходит конкуренция за оставшийся кислород - кому можно “отдать” протоны в прямых реакциях окисления. Так, происходит разобщение процессов окислительного фосфорилирования: окисление есть, а сопряженного с этим фосфорилирования (АДФ+РО'4 —— АТФ) нет. Интенсивность накопления невостребованных энергетических субстратов в сосудистом русле не однозначна и зависит от степени устойчивости организма к тяжелой травме (табл. 5).
Более интенсивная гипергликемия, определяемая у резистентных к шоку животных, свидетельствует об активации энергетических процессов, направленных на удовлетворение повышенного запроса тканей в условиях кислородной недостаточности. На фоне гипергликемии, накопление мочевины в крови обусловлено увеличением скорости глюконеогенеза. В анаэробных условиях, в результате гликолиза, пируват накапливается в клетках и избыток его конвертируется в лактат, который диффундирует в кровяное русло (рис. 2).
Физиологически активизация гликолиза происходит в скелетной мускулатуре при интенсивной физической нагрузке, а патологическая - при гипоксии. В результате такого метаболизма глюкозы образуется энергия