Окислительная модификация белков и антиоксидантная система плазмы крови у пожилых людей с сосудистой деменцией

• Автор: Ковругина, Светлана Васильевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 130 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Активные формы кислорода. Основные источники их генерации в
организме
1.2. Биологическая и токсическая роль активных форм кислорода
1.3. Антиоксидантная система плазмы крови организма
1.4. Окислительная модификация белков
1.5. Окислительный стресс и токсическое действие АФК
1.6. Окислительный стресс и особенности антиоксидантной защиты в
нервной ткани
1.7. Метаболические процессы в мозговой ткани при старении
1.8. Нейродегенеративные расстройства в старческом возрасте
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Исследование прооксидантной системы организма
1.1. Окислительная модификация белков плазмы крови
1.2. Методика определения железо-зависимого образования
битирозина и окисления триптофана в плазме крови
1.3. Анализ надосадочной жидкости
1.4. Электрофорез
2. Исследование антиоксидантного статуса организма
2.1. Определение ферментативной и неферментативной способности плазмы и эритроцитов крови к дисмутации
2.2. Определение способности плазмы и эритроцитов к расщеплению Н202
2.3. Определение активности глутатионпероксидазы с использованием гидроперекиси трет-бутила
2.4. Определение активности глутатионредуктазы

2.5. Определение восстановленного и окисленного глутатиона
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
1. Прооксидантная система организма
1.1. Спонтанная окислительная модификация белков
1.2. Металл-катализируемое окисление белков
1.3. Спектрофлуориметрическая регистрация окисления триптофана
и образования битирозина
1.4. Анализ надосадочной жидкости окисленных белков
1.5. Электрофорез
2. Антиоксидантная система организма
2.1. Общая (ферментативная и неферментативная) способность плазмы крови к дисмутации 02’
2.2. Ферментативное и неферментативное расщепление Н202 в плазме крови
2.3. Определение активности супероксиддисмутазы эритроцитов крови
2.4. Определение активности каталазы эритроцитов крови
2.5. Определение активности компонентов глутатионового цикла в крови
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИМЕЮЩИХСЯ В ДИССЕРТАЦИИ
АК - арахидоновая кислота
АОЗ - антиоксидантная защита организма
АОС - антиоксидантная система плазмы крови
АФК - активные формы кислорода
ГР - глутатионредуктаза
ГП - глутатионпероксидаза
КАТ - каталаза
КДГ - ксантиндегидрогеназа
КО - ксантиноксидаза
МКО - металл-катализируемое окисление белков МКС - металл-катализируемая система НК - нуклеиновая кислота
ОМБ - окислительная модификация белков плазмы крови
ОС - окислительный стресс
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СОД - супероксиддисмутаза
ЦП - церулоплазмин

Нервная ткань очень чувствительна к действию АФК. Это связано с особенностями ее химического строения и метаболических процессов. Метаболические процессы в мозговой ткани отличаются высокой степенью зависимости от насыщения кислородом. Мозг использует 1/5 поступающего в организм кислорода. Особенности химического строения заключаются в том, что мембраны нервных клеток головного мозга содержат высокие концентрации ненасыщенных жирных кислот. В мозговой ткани ионы металлов переменной валентности связаны с низкомолекулярными соединениями, из которых они могут легко высвобождаться и принимать участие в генерации АФК. ( Ионы Си1', Ее++ в такой форме необходимы для функций серотонин- и дофамин-рецепторов в процессах обучения и памяти.) Кроме того, мозговая ткань обладает невысокой ферментативной АОЗ [109]. Для нее характерна очень низкая каталазная активность [30, 99]. Все незначительное содержание каталазы в мозгу локализовано в пероксисомах, которые из-за малых своих размеров получили название ’’микропероксисомы“. Поэтому разрушение перекисей, по всей вероятности, происходит за счет глутатионового цикла. Содержание СОД и глутатионпероксидазы в мозговой ткани умеренное, но распределено неравномерно в разных ее отделах [30, 99].
Неферментативная АОЗ представлена витамином Е (а-токоферолом), р-каротином, убихинонами СЬ и (Д0 и их производными (убихинолами) в качестве главных жирорастворимых антиоксидантов в составе липидов мембран нервных клеток мозга, а также аскорбатом и восстановленными тиолами в качестве основных цитозольных антиоксидантов [54]. В физиологических состояниях низкая концентрация витамина Е достаточна для предотвращения окислительного поражения. Витамин Е взаимодействует с протеинкиназой С, увеличивая защиту мембран нейронов мозга. В опытах на животных показано, что истощение витамина Е и накопление продуктов пероксидации приводит к окислительному стрессу, и развитию различных неврологических аномалий [2, 54, 60]. Таким образом, поддержание