Синтез замещенных и аннелированных спиро[бенз-2-азепин-3-циклогексанов] на основе N-оксида 5-метил-4,5-дигидро-3Н-спиро[бенз-2-азепин-3,1'-циклогексана]

• Автор: Грудинин, Дмитрий Геннадьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 201 с.

Оглавление.

I. ВВЕДЕНИЕ
И. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. “Бензазепины.
Методы получения и свойства”.
II. 1. Введение
II. 2. Методы синтеза бензазепинового кольца.
II. 2. 1. Циклизация с образованием С-1У связи.
II. 2. 1. 1. Бенз-1-азепины
II. 2. 1.2. Бенз-2-азепины
II. 2. 1.3. Бенз-З-азепины
II. 2. 2. Циклизация с образованием С-С связи.
II. 2. 2. 1. Бенз-1-азепины
И. 2. 2. 2. Бенз-2-азепины
II. 2. 2. 3. Бенз-З-азепины
II. 2. 3. Перегруппировка Бекмана.
II. 2. 3. 1. Бенз-1-азепины
II. 2. 3. 2. Бенз-2-азепины
II. 2. 3. 3. Бенз-З-азепины
II. 2. 4. Перегруппировка Шмидта
II. 2. 5. Реакции расширения кольца.
II. 2. 5. 1. Бенз-1-азепины
II. 2. 5. 2. Бенз-2-азепины
II. 2. 5. 3. Бенз-З-азепины
И. 2. 6. Перегруппировки.
II. 2. 6. 1. Бенз-1-азепины
II. 2. 6. 2. Бенз-2-азепины
II. 2. 6. 3. Бенз-З-азепины

II. 3. Реакции бензазепинов.
II. 3. 1. Сужение цикла
II. 3. 2. Электрофильное замещение.
II. 3. 2. 1. Бенз-1-азепины
II. 3. 2. 2. Бенз-2-азепины
II. 3. 2. 3. Бенз-З-азепины
II. 3, 3. Окисление
II. 3. 4. Восстановление
II. 3. 5. Перегруппировки
II. 4. Биологическая активность бензазепинов.
II. 4. I. Бенз-1-азепины
II. 4. 2. Бенз-2-азепины
II. 4. 3. Бенз-З-азепины
III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
V. ВЫВОДЫ
VI. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

I. ВВЕДЕНИЕ.
Насыщенные азотсодержащие гетероциклы играют фундаментальную роль в биологических процессах или имеют выраженную фармакологическую активность. Производные бензазепинов и бензодиазепинов в последнее время интенсивно изучаются в связи с их интересными физиологическими свойствами и уже находят широкое применение в медицинской практике в качестве психотропных препаратов различного характера действия. Бензазепиновый цикл является основным фрагментом ряда алкалоидов (Виагатте, СерЬа1о-1ахте, Оа1апЛатте, Ьусогатте, ЫатесПпе и др.).
Однако о химии нитронов бензазепинового ряда известно мало. Между тем нитроны представляют интерес как интермедиаты в синтезе альдегидов, ке-тонов, глиоксалей, а,|3-ненасыш;енных альдегидов, диальдегидов, а-кетокарбо-новых кислот, амидов, О-эфиров оксимов, оксазиранов, амидинов. Реакция [3+2]циклоприсоединения, наиболее широко изученная в ряду нитронов, позволяет получать изоксазолидины, оксадиазолидины, оксатиазолидины и окса-зафосфолидины с хорошим выходом. Менее изучена реакция нуклеофильного присоединения к нитронам, хотя образующиеся производные представляют интерес как потенциально биологически активные соединения, а также в качестве “строительных блоков” для синтеза различных структур.
Помимо чисто синтетического использования, нитроны находят применение и в других областях: свойство М-оксидов взаимодействовать со свободными радикалами с образованием стабильных нитроксильных радикалов позволяет использовать их в качестве антиоксидантов в медицине и производстве полимеров.
Синтез новых бензазепинов, их функционализация с целью введения фармакоформных групп, а также их конденсация с другими гетероциклами является важной и актуальной задачей. Большой интерес для практических целей представляют и спироаннелированные производные бензазепинов. Если химия

(160)
II =Н, ОМе
Выходы составляют 67-81%; полученные производные используют в синтезе изохинолиновых алкалоидов (реакцией сужения цикла), в частности, тетрагидропальмитина (Те1га11ус1гора1тШпе).
Внутримолекулярное алкилирование по Фриделю-Крафтсу М-диэтил-фосфатзамещенной аминокислоты (162) в мягких условиях приводит к смеси М-диэтилфосфатзамещенного (163) и 1М-незамещенного (164) бенз-3-азепино-нов с выходами 19 и 48% соответственно [59].
МеО. О
(СРзС02)0,5пС14)
1 ] Г((
МеО'5 Д
НООС Аг
СНС13, 20°С 24 ч
НООС''
(162)

Попытка получить из (164) в две стадии (ацилирование хлорацетилхлори-дом и внутримолекулярная реакция Фриделя-Крафтса) алкалоид саулатин (ЗаиЫпзе) оказалась неудачной.
Для С-С замыкания кольца применяют также альдегиды. Так, обработка альдегида (165) 4-6 М НС1 при комнатной температуре дает с выходом 90% бенз-3-азепинол (166) [60].