Синтез и свойства арилгетероалифатических диаминоспиртов и их производных

• Автор: Мохаммед Абдул-Хаким Абдуллах Ахмед
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1.ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1. Методы синтеза вицинальных аминоспиртов
1.1. Реакции конденсации двух молекул, каждая из которых содержит гетероатом
1.1.1. Реакции альдегида или имина со стабилизированным анионом
1.1.2. Реакция конденсации карбонильного соединения и имина
1.2. Введение функциональной группы в молекулу, содержащую гетероатом
1.2.1. Введение атома азота
1.2.2. Введение атома кислорода
1.3. Введение в молекулу двух функциональных групп присоединением по двойной связи
1.4. Превращение функциональных групп
1.4.1. Присоединение нуклеофила к а-аминокарбонильному соединению15
1.4.2. Присоединение нуклеофила к а-гидроксиимину
1.4.3.Реакции раскрытия азиридинового цикла
1.4.4. Реакции раскрытия эпоксидного цикла азотсодержащими нуклеофилами
1.4.4.1. Раскрытие эпоксицикла аминами и диаминами
1.4.4.2. Раскрытие эпоксицикла амидами металлов
1.5. Другие методы получения аминоспиртов
1.6. Биологическая активность аминоспиртов и их ацилированных
производных
TI.ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1. Синтез арилгетероалифатических диаминоспиртов
1.1. Синтез 2-[Ы-(2-диалкиламиноэтил)]амино-1-фенилэтанолов
1.2. Сиптез2-[М-алкил-М-(2-диалкиламиноэтил)]амино-1-фенилэтанолов
1.3. Региоселективность раскрытия эпоксидного цикла окиси стирола этилендиаминами в различных растворителях
2. Синтез арилгетероалифатических аминоамидов
3. Синтез сложных эфиров ар и л ал и ф ати ч еск и х аминоспиртов
4. Биологическая активность синтезированных соединений
III. ЭКСПЕРИМЕНТ А ЛЬНАЯ ЧАСТЬ
1. Синтез исходных соединений
2. Синтез диаминоспиртов арилгетероалифатического ряда
3. Синтез диаминов
4. Синтез диаминоспиртов арилгетероалифатического ряда
5. Синтез аминоамидов арилгетероалифатического ряда
6. Синтез аминоэфиров арилгетероалифатического ряда
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ВВЕДЕНИЕ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. Аминоспирты и их 1Я,0-ацилированные производные представляют значительный практический интерес. Среди алкалоидов-нейромедиаторов много аминоспиртов и аминоэфиров. Фрагменты аминоспиртов и аминоэфиров входят в состав молекул липидов. Синтетические лекарственные средства (амизил, гидроксизин, циклодол, трамадол, спазмолитик, мексилетин, соталол и др.) относятся к классам аминоамидов, аминоспиртов или аминоэфиров.
Особого внимания заслуживают вещества, проявляющие антиаритмическое действие, так как нарушения сердечного ритма чаще всего являются причиной внезапной смерти и опасных осложнений при патологии сердца и сосудов. Развитие в последние годы хирургических методов и применение дефибрилляторов при лечении аритмии не решает основной проблемы, поэтому фармакологическая коррекция ритма остается основным методом лечения и профилактики. Несмотря на большое число исследований, посвященных поиску перспективных лекарственных средств, и на значительное количество препаратов, применяемых в терапевтической практике, поиск новых активных соединений по-прежнему актуален.
Основные, проведенные до сих пор исследования относятся к аминоспиртам, эфирам и амидам аминокислот алифатического ряда. Достаточно мало изученными остаются диаминоспирты, сложные эфиры и аминоамиды арилгетероалифатического ряда. Развитие химии этих соединений и исследование их биологического действия сдерживалось отсутствием препаративных методов получения.
В связи с этим представлялось важным разработка доступных
препаративных методов синтеза диаминоспиртов
арилгетероалифатического ряда и их ацилированных производных и
выявление взаимосвязи между структурой и биологической активностью

Бестатин 113 проявляет иммуномодуляторную активность и используется в химиотерапии раковых клеток [83], лактон А1-77-В 114 применяется при лечении гастрита [84].
Пептидомиметики наиболее распространены среди синтетических фармакологически активных соединений, содержащих вицинальный аминоспиртовой фрагмент. Эта группа пептидных аналогов представлена ингибитором HIV-1 протеазы [85], сахинавиром 115.
Соединение сфингозин относится к гликосфинголипидам и жизненно важен для клеточных процессов, таких как рост, дифференциация и иммунный ответ [86].
У аминоспиртов 116 на основе камфоры обнаружена нейротропная (анальгетическая и транквилизирующая) активность [87], амины 117 обладают анальгетическим, противовоспалительным, антиаритмическим и гипотензивным действием [88], соединения 118 имеют высокие показатели гипотензивной активности [89], аналоги 119 флуфеназина - сильные антимутагенные агенты [90].