Синтез и превращения 2,3-секотритерпеноидов и их циклических предшественников

• Автор: Галайко, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 146 с. : ил.

Список сокращений
ВВС -вирус везикулярного стоматита;
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека I типа;
ИЮПАК - Международный союз теоретической и прикладной химии;
ІС50 (ОІ5о) - концентрация вещества, при которой погибают 50% опухолевых клеток;
МАК - минимальная активная концентрация;
АТФ - аденозинтрифосфат;
МТС - максимальная из исследованных доз вещества, не вызывающая морфологических изменений ткани;
ТГФ - тетрагидрофуран;
АФК - активная форма кислорода;
ЕС50 - концентрация вещества, ингибирующая вирусное цитопатогенное действие на 50% (среднеэффективная доза);
'Н-ЯМР - спектроскопия ядерного магнитного резонанса на ядрах 'Н;

С-ЯМР - спектроскопия ядерного магнитного резонанса на ядрах С;
ИК - инфракрасная спектроскопия;
КССВ - константа спин-спинового взаимодействия;
РСА - рентгеноструктурный анализ;
ТСХ - тонкослойная хроматография;
ТІ - терапевтический индекс;
АОК - антителообразующие клетки;
ДМФА - диметилформамид;
НМВС - гетероядерная спиновая корреляция с дальними атомами;
БМБО - диметил сульфоксид.
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Глава 1. А-секотритерпеноиды: растительные источники, методы получения,биологические свойства
1.1. А-Секогритерпеноиды растительного происхождения
1.2. Синтетические А-секотритерпеноиды ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Глава 2. Синтез линейных и циклических гетероатомных
А-секотритерненоидов
2.1. Синтез лупановых и 19|3,28-эпокси-18аН-олеанановых 2,3-секотритерпеновых гидразонов
2.2. Синтез циклических 2-гидроксимино- и 1-циано-2,3-секопроизводных на основе 3,11,30-триоксо-30-метокси-18(ЗН-олеан-12(13)-ена
2.3. Трансформации 2,3-секотритерпеновых ацетилгидразонов
2.4. Синтез 2,3-секотритерпеновых гидразоногидразидов
Глава 3. Реакции циклизации 1-циано-2,3-секотритерпеноидов
Глава 4. Превращения циклических предшественников 2,3-секо-тритерпеноидов
Глава 5. Биологическая активность продуктов синтеза
5.1. Противовирусные свойства
5.2. Цитотоксическое действие
5.3. Иммунотропная активность ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 6. Синтетические превращения А-секотригерпеноидов и их циклических предшественников
6.1. Получение 2,3-секотритерпеновых гидразонов

6.2. Синтез 2-гидроксимино- и 1 -циано-2,3-секопроизводных 18(ЗН-олеананового типа
6.3. Превращения 2,3-секолупановых и 2,3-секоолеанановых ацетилгидразонов
6.4. Получение 2,3-секотритерпеновых моно- и дигидразоно-гидразидов
6.5. Синтез 2,3-секо интермедиатов и А-пентациклических тритерпеноидов
6.6. Синтез продуктов реакции цианэтилирования
6.7. Трансформации циклических предшественников 2,3-секо-тритерпеноидов
Заключение
Выводы
Список литературы

проблемой конструирования гетероциклов остается поиск новых доступных полифункциональных субстратов, позволяющих проводить направленный синтез различных гетероциклических структур.
В качестве базовых соединений для построения гетероциклических производных нами рассмотрены 2,3-секотритерпеновые ацетилгидразоны.
Установлено, что длительное кипячение 2,3-секоацетилгидразонов 281а, 282а, 288 в уксусном ангидриде приводит к образованию смеси замещенных диастереомерных 1,3,4-оксадиазолинов 292-294(а,б) (схема 27). При этом в качестве минорных продуктов реакции зафиксировано образование диацетильных производных 289-291.
Возможный механизм [126] образования 2,3-секотритерпеновых 1,3,4-оксадиазолинов включает первоначальное присоединение молекулы ацетилирующего агента по связи C=N ацетилгидразона А и формирование изомерной гидроксигидразонной формы В. Последующее отщепление молекулы уксусной кислоты приводит к 1,3,4-оксодиазолину Г (схема 28).
Схема 28.
Строение 1,3,4-оксадиазолинов 292-294(а,б), выделенных в индивидуальном виде с помощью метода колоночной хроматографии, подтверждается наличием в 'Н-ЯМР спектрах сигналов протонов С-5' метального заместителя (2.06-2.09 м.д.), ацетильного фрагмента (2.22-2.24 м.д.) и С-2' протона (6.14-6.24 м.д.) оксадиазолинового цикла. Конфигурация асимметрического атома С-2' установлена на основании данных РСА об абсолютной структуре (/ф-диастереомера 293а (рис. 2). Соотношение индивидуальных (7?)- и (5)-диастереомеров (2:1) в смеси продуктов реакции
СН3СОч -CHjCOOII