Сравнительная эффективность клинического применения комбинаций метотрексата с аминохинолиновыми производными и базисной монотерапии больных ревматоидным артритом

• Автор: Сергиец, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 14.00.39
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Оренбург
• Количество страниц: 132 с. : 19 ил.

Глава 1. Современные представления о базисной терапии ревматоидного артрита обзор литературы. I.5. Глава И. Материалы и методы исследования. II. II. Глава III. Результаты собственных исследований. III. Эффективность комбинированной базисной терапии метотрексатом и плаквенилом в сочетании с диклофенаком у больных ревматоидным артритом. Комбинированная базисная терапия больных ревматоидным артритом метотрексатом и плаквенилом в сочетании с глюкокортикостероидами и диклофенаком. Среди современных противоревматических лекарственных средств, относящихся к БГГОП, особое место занимает метотрексат, первое сообщение о применении которого в ревматологической практике появилось около лет назад , , . Однако только в последние годы метотрексат стали рассматривать как один из наиболее мощных и эффективных противовоспалительных препаратов для лечения не только ревматических, но и других иммуновоспалительных заболеваний , , 6 . В литературе имеются данные о высокой эффективности метотрексата при лечении больных РА, псориатическим артритом и дерматомиозитом , , .


Эти метаболиты, в отличие от самого метотрексата, оказывают ингибиторное воздействие на дегидрофолатредуктазу и фолатзависимые ферменты тимидилатсинтетазу, 5аминоимидазол 4карбоксиамидорибонуклеотид трансаминазу и др Предполагают, что ингибирование дегидрофолатредуктазьт, приводящее к снижению синтеза ДНК, имеет место главным образом при назначении высоких доз метотрексата 0 мгм2 и составляет основу антипролиферативного действия препарата, имеющего важное значение при лечении онкологических больных , . По при использовании низких доз метотрексата фармакологические эффекты препарата связаны с его глутаминовыми метаболитами, ингибирующими активность фолатзависимых ферментов , , что ведет к избыточному накоплению аденозина в органах и тканях. Аденозин представляет собой пуриновый нуклеозид, образующийся после внутриклеточного расщепления метотрексата, обладает способностью подавлять адгезию и агрегацию тромбоцитов, моделировать иммунные и воспалительные реакции , , . В целом эти данные позволяют рассматривать метотрексат, по крайней мере при использовании его в низких дозах, не как антипролиферативный иммунодепрессивный агент, а как представитель нового класса лекарственных препаратов, противовоспалительный эффект которого связан не с ингибированием синтеза простагландинов и простациклинов, а со стимуляцией высвобождения аденозина в очаге воспаления, , . Некоторые фармакологические эффекты метотрексата могут быть связаны с его влиянием на синтез полиаминов, столь необходимых для пролиферации клеток и синтеза белков, принимают участие в клеточноопосредованном иммунитете , , .