Фармакокинетика и клиническая эффективность отечественных препаратов Амитриптилин и Флуоксетин

• Автор: Кокин, Иван Витальевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 154 с. : 9 ил.

НТ 5гидрокситриптамин, серотонин
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Фармакологическое регулирование моноаминовой системы. Показания и противопоказания. Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Выбор испытуемых. Выбор собак для фармакокинетических исследований. Выбор пациентов для клинических исследований. Рандомизация животных. Многое из того, что мы знаем о биохимии психических нарушений, является результатом исследований, которые были начаты еще в х годах ХХго столетия. В году было показано, что резерпин вызывает истощение моноаминов в нервной системе, нарушая хранение этих нейропередатчиков в нервных клетках. Примерно в это же время было обнаружено, что препараты, подобные изониазиду применяющиеся для лечения туберкулеза, ингибируют действие моноаминоксидазы фермента, разрушающего моноаминовые нейропередатчики в нервных синапсах. При исследовании трицикл ических агентов препаратов, содержащих три углеродных кольца в своей структуре было выявлено, что они дают антидепрессивный эффект и ингибируют обратный захват моноаминов норадреналина и серотонина нервными клетками , .


Однако унитарная моноаминовая концепция психических расстройств на примере депрессии не способна в полной мере объяснить действие, например, антидепрессантов. Наиболее важная из этих причин состоит в отсутствии убедительных доказательств того, что депрессия характеризуется состоянием недостаточности норадрсиергических и серотонинергических нейромедиаторов 5. Напротив, у многих депрессивных больных повышен метаболизм норадреналина. Более того, блокада обратного захвата нейромедиаторов и подавление МАО под действием антидепрессантов развиваются быстро в течение часов после приема препаратов, но антидепрессивный эффект проявляется значительно позже, очень редко раньше 3 недель. В настоящее время ведутся исследования, изучающие медленные изменения в нейронах в процессе развития эффекта препаратов. Традиционные гипотезы сменяются современными интегративными концепциями депрессии, постулирующими многомерное нейромедиаторная, гипоталамогипофизарноадреналовая, тиреоидная, геномрегуляторнаявиутриклеточная оси воздействие антидепрессантов. Я.Б. Битап кратко, но емко определяет современное состояние проблемы крылатым выражением от моноаминов к нейропластичности , , . Предполагается, что в основе снижения регуляции лежит клеточный механизм, определяющий поддержание гомеостаза моноаминовых функций рецептора межклеточные мостики регулируют значительную часть клеточных белковмишеней, а эта система, в свою очередь, может служить мишеныо воздействия антидепрессантов. В течение всего периода лечения моноаминовые рецепторы со сниженной регуляцией поддерживаются в активном состоянии.