Изучение эффектов эндогенного ингибитора Na/K-АТФ-азы на экспериментальных моделях алкогольной зависимости

• Автор: Кашкин, Владимир Александрович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 131 с. : 5 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. ГЛАВА 1. ЫаКАТФаз а. Открытие эндогенного дигиталиса. Эндогенные дигиталисоподобные факторы и ЦНС. ГЛАВА 2. Материалы. Измерение активности ЫаКАТФазы и концентраций биологически активных веществ. З Определение нейротрансмиттерных аминокислот при помощи микродиализной техники с последующим НРЬСЕЭ анализом у крыс в условиях свободного поведения. Методы поведенческой фармакологии. Инициация и поддержание внутривенного самовведения веществ у мышей. ГЛАВА 3. Результаты исследования. Влияние маринобуфагенина на внутривенное самовведение этанола у мышей. Обсуждение результатов
межвидовую гомологичность , , . Несмотря на доказательство, что гамма субъединица может модулировать функцию АТФазы, роль данной субъединицы до конца не понята i . Различные гены кодируют определенные молекулярные формы как альфа, так и бетаполипептидов , i . Факт существования изоформ натриевого насоса был выявлен в результате экспериментов, в которых анализировали чувствительность АТФазы грызунов к препаратам дигиталиса.


Впоследствии, применение методов молекулярной биологии позволило идентифицировать три альфа полипептида у позвоночных, теперь известных как альфа1, альфа2, и альфа3 . Совсем недавно была идентифицирована четвертая альфа изоформа альфа4 в яичке крысы и i, . Три различных бета изоформы АТФазы были идентифицированы как бета1 и бета2, которые были найдены в различных тканях млекопитающих, в то время как бета3 изоформа была обнаружена у амфибий, грызунов и у человека . V . Обе изоформы натриевого насоса, альфа и бета, обладают выраженной тканеспецифичностью. Ассоциация изоформ альфа1 с бетой1 была найдена почти в каждой ткани , v, , , кроме того, в почке она являлась основным изоэнзимом , , , , . Измерения уровней белка и указывают на то, что альфа2 и альфа3 изоформы соответствуют только 0,1 части почечного фермента i . В отличие от альфа1 и бета1, другие альфа и бета полипептиды более ограничены в своей распространенности. Таким образом, у крыс альфа4 изоформа специфична для яичка и i, , альфа2 преобладает в адипоцитах . В нервной системе экспрессия АТФазных изоформ имеет сложный характер, что базируется на множестве альфабета комбинаций v, i, i . Альфа1 изоформа была обнаружена во многих мозговых структурах , , . Нейроны, главным образом, содержат альфа3 изоформу v, , в то время как в глиальных клетках представлена альфа2 i, i, . Недавно было предположено, что одной из функциональных особенностей изоформ АТФазы является их дифференциальная чувствительность к эндогенным лигандам натриевого насоса, то есть дигиталисоподобным ингибиторам , .