Патогенез, клиника, современная терапия витилиго - основные аспекты

• Автор: Дворянкова, Евгения Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 176 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Меланогенез и его регуляция.
1.2. Генетические аспекты патогенеза витилиго
1.3. Роль иммунных нарушений в развитии витилиго
1.3.1. Состояние клеточного иммунитета у больных витилиго
1.3.2. Состояние гуморального иммунитета у больных витилиго
1.4. Оксидативный стресс в коже как один из факторов патогенеза витилиго
1.4.1. Окислительновосстановительные процессы в
организме человека.
1.4.2. Окислительновосстановительные процессы в коже
1.4.3. Оксидативный стресс в патогенезе витилиго.
1.5. Роль триггеров окружающей среды в развитии витилиго.
1.6. Клиника и течение витилиго
1.7. Современные методы лечения витилиго.
1.7.1. Физиотерапевтические методы лечения витилиго
1.7.2. Медикаментозная терапия витилиго
1.7.3. Индивидуализация подходов к фармакотерапии
1.7.4. Хирургические методы лечения витилиго.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Методы обследования.
2.2. Метод определения состояния окислительновосстановительных процессов в коже больных витилиго
2.3. Определение фенотипа ацетилирования.
2.4. Выбор терапии для лечения больных витилиго
2.5. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3. Клиническая характеристика больных витилиго
3.1. Характеристика лиц, включенных в исследование
3.2. Роль сопутствующей патологии и факторов риска в развитии и
течении витилиго
ГЛАВА 4. Исследование иммунного статуса у больных витилиго
4.1. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных витилиго.
4.2. Провоспалитсльные цитокины у больных витилиго.
4.3. Роль процессов апоптоза в развитии витилиго.
ГЛАВА 5. Состояние свободнорадикального окисления и системы аптиоксидантной защиты в коже больных витилиго
5.1. Разработка способа определения свободнорадикальиого окисления и антиоксидантаых систем в участках поражения кожи у больных витилиго
5.2. Изменение соотношения про и антиоксидантных факторов в коже
больных витилиго
ГЛАВА 6. Генетический полиморфизм реакции ацетилирования у больных витилиго
6.1. Определение фенотипа ацетилирования больных витилиго.
6.2. Разработка микрочипа быстрого скрининга генотипа и установления
фенотипа ацетилирования у больных витилиго
ГЛАВА 7. Индивидуализированные подходы к фармакотерапии у
больных витилиго
ГЛАВА 8. Применение эксимерных лазеров в терапии витилиго
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Таким образом, частота наследования витилиго в разных популяциях существенно различается, что не позволяет сделать однозначного вывода о характере наследования данного заболевания. Р.Н. Волошин и соавт. Ростовской области выявили высокую частоту носитсльства генов НЬА-А2, НЬАЛЖЗ, НЬАТЖ4 по сравнению с контролем, включающим семьи, в которых не прослеживалось заболеваемость этим гипомеланозом (%, %, % соответственно против %, 8,9%, ,9%). При этом авторы обнаружили ассоциацию носитсльства НЬА-ОЯЗ с распространенной, прогрессирующей депигментацией на коже, что, по их мнению, могло свидетельствовать об аутоиммунном варианте течения заболевания. Наличие НЬА- гена у больных витилиго было ассоциировано с проявлениями ограниченных форм витилиго. Ассоциация витилиго с локусами генов НЬА II класса была показана в работе М. Вис е! Наличие локуса НЬА-1В1 * определялось у ,5% пациентов, страдающих витилиго и только у ,2% здоровых доноров. Локусы НЬА-0()В 1* и НЬА-ОРВ1* выявлялись достоверно чаще у больных витилиго по сравнению с группой здоровых лиц. Кроме этого Н. Кетр е1 а1. На основании имеющихся литературных данных на сегодняшний день не представляется возможным сделать точное заключение о характере наследования витилиго. Для выяснения истинного механизма наследования витилиго необходимо проведение сравнительных исследований геномов больных с данной патологией и сравнительно здоровых индивидуумов, что позволило бы идентифицировать локус или локусы, ассоциированные с данной патологией, а также изучить роль различных генов в проявлении конкретного признака (депигментации). Однако имеющаяся генетическая гетерогенность популяции существенно затрудняет определение связи между заболеванием и локусом генома. Помочь в проведении таких исследований может изучение нарушений сцепления кандидатного аллеля с близлежащими аллелями. Широкие области чувствительности, которые можно обнаружить в результате сканирования геномов, могут быть уточнены за счет увеличения числа генетических маркеров внутри этой области. В дальнейшем, должно проводиться сравнение частот встречаемости тех или иных аллелей у больных витилиго и сравнительно здоровых лиц. Такой подход требует генотипирования нескольких поколений ядерных семей. Поскольку различные гены могут вносить вклад в чувствительность к заболеванию в различных популяциях или подтипах заболевания, а также в связи с значительным потоком генов в смешанных популяциях, имеется большая трудность в определении взаимосвязи наследования признака с единичным аллелем. Поэтому выбор для проведения исследования семей, члены которых принадлежат к одной этнической группе, может уменьшить уровень гетерогенности (Корсунская И. М., ). Итак, результаты проведенных исследований не продемонстрировали четкий характер наследования, поскольку полученные данные не подчиняются простому Менделевскому расщеплению. Большой вклад в развитие витилиго вносят также факторы окружающей среды, являющиеся триггерами этого заболевания у генетически предрасположенных к витилиго индивидуумов, об этом будет сказано ниже. В последние десятилетия накапливается все больше научных фактов, свидетельствующих о важности иммунных нарушений в патогенезе витилиго. Su R. Эффективность применения иммуносупрессивной терапии с использованием системных и топических кортикостероидов подтверждают участие иммунных механизмов в патогенезе витилиго (Das J. S.M. Njoo M. D. et al. Изучение иммунного статуса у больных витилиго с целыо определения его роли в развитии данного гипомеланоза проводилось в течение многих лет, разными исследователями, с использованием оборудования различного уровня. Так, в Л. И. Де Фрейтас и Н. М. Мазина изучали иммунологический статус у больных витилиго. Авторы определяли количество Т и В-лимфоцитов по числу Е- и ЕАС-розеткообразующих клеток, а также субпопуляционный состав Т-лимфоцитов и содержание активированных Т-клеток. В ходе исследования было выявлено увеличение содержания в периферической крови лимфоцитов и уменьшение общего количества Т-клеток. Количество Т-хелперов и активированных Т-лимфоцитов было повышено, содержание В-лимфоцитов - снижено.