NO-зависимые механизмы прямых и перекрестных эффектов адаптации к стрессу

• Автор: Маленюк, Евгений Борисович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с.

Список сокращений.
АДФ - аденозиндифосфат Г-ЗФДГ - глицеральдегид-Зфосфатдегидрогеназа ГТФ - гуанозинтрифосфат ДНКЖ - динитрозильные комплексы железа ДЭТК - диэтилдитиокарбамат Mg-ГГФ - Мд-гуанозин 5'-фосфат МНКЖ- мононитрозильные комплексы железа Н4В - тетрагидробиоптерин СаМ - кальмодулин СПР - саркоплазматический ретикулум цАМФ - циклический аденозинмонофосфат цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат ЭПР - электронный парамагнитный резонанс EDRF - эндотелиальный фактор расслабления HSP70 - белки теплового шока iFN-y - интерферон-у IL - интерлейкин
L-NAME - метиловый эфир L-аргинина
L-NMMA - L-метиларгинин
L-NNA - L-нитроаргинин
LPS - липополисахариды
NFkB - фактор транскрипции
N0 - оксид азота
NOS - NO-синтаза
RS-NO - S-нитрозотиолы
SH - сульфгидрильные группы
TNF-cx - фактор некроза опухоли
Оглавление.

Введение
Глава 1. Прямые и перекрёстные защитные эффекты адаптации к стрессу. (Обзор литературы)
1.1. Определения и основные понятия адаптационной медицины
1.2. Адаптация к стрессорным ситуациям и её молекулярные механизмы
1.3. Прямой защитный эффект адаптации к стрессорным ситуациям
1.4. Перекрёстные защитные эффекты адаптации к стрессорным ситуациям
Глава 2. Оксид азота: физиология и патофизиология. (Обзор литературы)
2.1. Общая химия оксида азота. Продукция и регуляция синтеза
N0 в организме
2.1.1. Общая химия оксида азота
2.1. 2. Биосинтез оксида азота
2.1.3. Регуляция активности ЫО-синтазы в организме
2.2. Молекулярные мишени N0
2.2.1. N0 и сердечно-сосудистая система
2.2:2. N0 в центральной и периферической нервной системе
2:2,3. N0 и иммунная система
2:2.4. Патологические эффекты NО
2.3.Оксид азота как важный фактор активации эндогенных защитных систем организма
2.4. Роль N0 в образовании стресорных язв желудка и ишемическом
повреждении сердца
Глава 3. Материалы и методы исследования
3.1. Методика проведения адаптации к стрессу
3.2. Методика проведения острого иммобилизационного стресса
3.3. Методика измерения продукции N0 в организме крыс
3.4 Методика перфузии изолированного сердца и оценки
его сократительной и электрической функции
3.5. Методика создания ишемических и реперфузионных повреждений сердца
3.6. Методика введения донора N0 и блокатора ЫО-синтазы
3.7. Методика исследования экспрессии генов Са2+-АТФ-азы СПР
3.8. Статистическая обработка результатов
Глава 4. Выбор новой схемы адаптации к стрессу
Глава 5. Измерение продукции N0 в разных органах крыс при остром стрессе и адаптации к стрессу
5.1. Влияние острого иммобилизационного стресса
на продукцию N0 в органах крыс
5.2. Динамика продукции N0 в органах крыс в ходе
адаптации к стрессу
5.3. Обсуждение
Глава 6. Роль оксида азота в адаптационной
защите желудка от стресс-индуцированных язв
6.1. Влияние донора N0 и блокатора ЫО-синтазы на устойчивость желудка к стресс-индуцируемым язвам
6.2. Влияние донора N0 и блокатора ЫО-синтазы на противоязвенный эффект адаптации к стрессу
6.3. Воспроизведение донором N0 прямого противоязвенного защитного эффекта адаптации к стрессу
6.4. Обсуждение

становленная никотинамидадениндинуклеотид фосфат- НАДН- дегидрогиназа (митохондриальный комплекс I), сукцинат-НАДН- дегидрогиназа (митохондриальный комплекс И), и рибонуклеотид-дифосфатредуктаза (лимитирующий фермент в синтезе ДНК).
Таким образом, перечисленные в этом разделе обзора факты позволяют сделать вывод о том, что N0 является важным медиатором физиологических и патофизиологических процессов, протекающих в организме млекопитающих. По-видимому, это связано с двойственной природой N0, который с одной стороны является токсическим агентом, а с другой стороны активирует многие защитные системы организма, тем самым, оказывая протекторное действие.
2.3. Оксид азота как важный фактор активации эндогенных
защитных систем при стрессе.
Один из защитных эффектов N0 связан с его способностью увеличивать активность антиоксидантных ферментов (28,143) и экспрессию кодирующих их генов (127,178). Кроме того, сама молекула N0 обладает антиоксидантными свойствами (86). Эти механизмы могут лежать в основе эффективного ограничения активации свободнорадикального окисления при стрессе.
Имеются данные, что N0 может предупреждать повышение внутриклеточной концентрации Са2+ (27,118). В результате такого действия N0 могут ограничиваться повреждающие эффекты кальция на сердце и сосуды. Особенно важно, что этот эффект реализуется при ингибировании Са2+АТФ-азы (137) - ситуации, характерной для стрессорного повреждения (113).
В последнее время выяснилось, что N0 активирует синтез протекторных стресс-белков НЗР70 (105,106). НЭР70 участвуют в ренатурации белков, поврежденных в результате стресса (136). Это означает, что МО-зависимая активация Н5Р70 может составлять важный механизм антистрессорной защиты клеток.