Регулирующая лимфангиогенез рецепторная тирозинкиназа FLT4 (VEGFR3) и ее участие в опухолевом росте

• Автор: Карамышева, Аида Фуадовна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 224 с.

ГЛАВА I. Основные типы клеток, входящие в состав сосудов. Сигнальные пути, в которых участвуют рецепторы семейства
1. ГЛАВА II. ГЛАВА Ш. Ш.1. Ш.1. П1. ШЛ. Ш.2. Частичное клонирование гена РИ4 мыши Ш. З. Определение хромосомной локализации генов РИ4 мыши и Р1. Т4 УЕСРЯЗ человека Ш. Исследование экспрессии гена РЕТ4 УЕСРЯЗ в линиях клеток человека и грызунов, в плаценте человека и в нормальных тканях мыши методом Норзерн блотгибридизации 1П. Исследование экспрессии гена Р1Т4 УЕСРЯЗ в линиях опухолевых клеток и плаценте человека Ш. Рис. Схематическая структура семейства факторов роста эндотелия сосудов V. С остатки цистеинов, сохраняющиеся в структуре всех членов семейства V 3 остатки цистеинов, образующие мотив сходный с повторами СХ1вСХСХС, найденными в белке ii i 3 положительно заряженные остатки аминокислот, повидимому, отвечающие за взаимодействие с внеклеточным матриксом. УЕОРА, и УЕОРА2о6 характеризуются еще более основными свойствами и проявляют более высокую аффинность в отношении связывания с гепарином.


Такие различия в свойствах существенно влияют на биологическую активность изоформ УЕОРА. УЕОРА ш секретируемый белок, полностью растворимый в кондиционированной среде экспрессирующих эту изоформу клеток. УЕОРА также секретируется из клеток, но при этом значительная его часть остается в связанном состоянии на клеточной поверхности или во внеклеточном матриксе. Изоформы УЕОРА И УЕвРАгоб практически полностью находятся в связанном с внеклеточным матриксом состоянии . Связанные формы УЕОРА могут высвобождаться в результате воздействия таких агентов как сурамин, гепарин, или гепариназа. Таг факт, что гепарин высвобождает более длинные формы УЕОРА, дает основание предположить, что местами их связывания могут быть содержащиеся на клеточной поверхности или во внеклеточном матриксе гепаринсодержащие протеогликаны . Длинные формы УЕОРА могут быть также высвобождены в результате воздействия такой протеазы как плазмин, образующейся в результате расщепления активатором плазминогена протеолитически неактивного плазминогена. Эта протеаза расщепляет УЕОРА или УЕОРА2об в области СООНконца с образованием протеолитического фрагмента с мол. Да, проявляющего активность в качестве митогена для клеток эндотелия и агента, повышающего проницаемость сосудов. Следовательно, V ЬвРА может становиться доступным для клеток эндотелия с помощью по крайней мере 2х различных механизмов как свободный полностью растворимый белок УЕОРА2 и УЕОРА 5 или в результате активации протеаз и расщепления более длинных изоформ.